肿瘤

【ASCO GI 2016】研究速递:PD-1阻滞剂在dMMR消化道肿瘤(非结直肠癌)患者的疗效分析

作者:张剑威 来源:中国医学论坛报今日肿瘤 日期:2016-02-01
导读

         人们曾一度认为免疫治疗在结直肠癌无效。在2015年ASCO会议上,PD-1阻滞剂(blockade)在错配修复基因缺失(dMMR)的结直肠癌的临床研究结果令人振奋,尽管晚期结直肠癌中dMMR患者仅为5%左右,但这一研究结果对于dMMR的其他肿瘤患者都是一个新的突破。该研究2015年在ASCO报道时,仅入组10例dMMR非结直肠肿瘤患者,在本次ASCO GI第二天的会议上,研究者对dMMR胃肠肿瘤(结直肠癌除外)的免疫治疗研究数据进行了更新报道。

 中山大学附属第六医院肿瘤内科 张剑威 发自美国旧金山

  人们曾一度认为免疫治疗在结直肠癌无效。在2015年ASCO会议上,PD-1阻滞剂(blockade)在错配修复基因缺失(dMMR)的结直肠癌的临床研究结果令人振奋,尽管晚期结直肠癌中dMMR患者仅为5%左右,但这一研究结果对于dMMR的其他肿瘤患者都是一个新的突破。该研究2015年在ASCO报道时,仅入组10例dMMR非结直肠肿瘤患者,在本次ASCO GI第二天的会议上,研究者对dMMR胃肠肿瘤(结直肠癌除外)的免疫治疗研究数据进行了更新报道。

  体细胞突变有可能导致产生“非自身”的免疫抗原,通常肿瘤存在一定数量的体细胞突变,而在dMMR肿瘤中,突变可以达到数千个。该研究的假设是dMMR患者有更多的体细胞突变,对免疫检查点(checkpoint)抑制剂敏感。

  这项研究拟入组71例患者,其中dMMR非结直肠癌患者17例,包括3例胃癌、4例壶腹癌、3例小肠癌、4例胰腺癌和3例胆管癌。所有患者均有免疫组化(IHC)或者聚合酶链反应(PCR)方法检测证明为dMMR,既往至少接受了一线治疗。入组后患者接受perbrolizumab(10 mg/kg)治疗,每2周重复。

  主要研究终点是免疫相关有效率以及20周的免疫相关无进展生存(PFS)。结果显示,4例(24%)患者达到完全缓解(CR),4例(24%)患者为部分缓解(PR),总体有效率为47%,疾病控制率(DCR)为76%。主要3~4级不良反应是腹泻(12%),其余均为轻度的乏力、肌痛、关节痛、恶心、皮疹和瘙痒。

  中位随访时间仅5.3个月,中位PFS期仍未达到,中位总生存(OS)期为21个月;近一半的患者仍持续有效,并在继续接受治疗中;肿瘤标志物糖类抗原(CA)19-9在治疗有效的患者中也明显下降。

  对于免疫治疗,目前仍无确切的预测疗效的生物标志物(biomarker),dMMR非结直肠癌患者有效率为47%,说明仍有部分患者免疫应答欠佳。在精准医学时代,我们需要进一步寻找有效的预测指标,是否dMMR患者同时表达PD-L1或PD-L2能预测疗效?在这项研究中,对于治疗无效的部分患者,报告者未作详细解释。此外,在晚期患者中,dMMR的比例较低,但早期患者比例较高,免疫治疗对于早期肿瘤患者术后辅助治疗是否优于现有的放化疗,值得探索,而目前也已有研究正在进行。

  (编辑:《中国医学论坛报》黄蕾蕾)

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