肿瘤

辉瑞ADC药物inotuzumab ozogamicin治疗CD22阳性急性淋巴细胞白血病(ALL)表现出强劲疗效

作者:佚名 来源:生物谷 日期:2016-06-14
导读

         美国制药巨头辉瑞(Pfizer)近日在丹麦哥本哈根举行的2016年第21届欧洲血液病学会年会(EHA2016)上公布了抗体药物偶联物(ADC)inotuzumab ozogamicin一项关键性III期研究INO-VATE ALL(又名Study 1022)的积极数据。该研究是一项开放标签、随机III期研究,在326例复发或难治性CD22阳性急性淋巴细胞白血病(ALL)成人患者中开展,评估了inotuzumab ozogamicin相对于研究者选择的化疗方

        美国制药巨头辉瑞(Pfizer)近日在丹麦哥本哈根举行的2016年第21届欧洲血液病学会年会(EHA2016)上公布了抗体药物偶联物(ADC)inotuzumab ozogamicin一项关键性III期研究INO-VATE ALL(又名Study 1022)的积极数据。该研究是一项开放标签、随机III期研究,在326例复发或难治性CD22阳性急性淋巴细胞白血病(ALL)成人患者中开展,评估了inotuzumab ozogamicin相对于研究者选择的化疗方案的疗效和安全性。数据显示,与化疗相比,inotuzumab ozogamicin在多个评价指标方面均表现出改善,包括完全血液学缓解和无进展生存期(PFS)。

        复发或难治性ALL是一种侵袭性白血病,迫切需要新的治疗选择。据估计,大约有一半的成人患者将对化疗无反应或疾病会复发。INO-VATE ALL研究中所观察到的inotuzumab ozogamicin的疗效数据令人印象深刻,尤其是中位无进展生存期(PFS)、高的血液学缓解率,较低的微小残留病。这些结果表明,如果获批,inotuzumab ozogamicin将为ALL患者群体提供除当前可用的治疗方案之外的一个新治疗选择,包括作为进行干细胞移植的一个桥梁。目前,干细胞移植是治愈复发或难治ALL的最佳机会。

        INO-VATE ALL研究有2个独立的主要终点:有或无血液学缓解的完全应答(CR),总生存期(OS)。数据显示,与化疗相比,inotuzumab ozogamicin显著提高了完全应答率(80.7% [95% CI, 72%-88%] vs. 29.4% [95% CI, 21%-39%], P<0.001),达到了研究的首个主要终点。同时,与化疗相比,inotuzumab ozogamicin也显著延长了无进展生存期(HR: 0.45 [97.5% CI, 0.34-0.61], P<0.001; 中位PFS: 5.0个月 vs. 1.8个月)。在研究的第二个主要终点(总生存期,OS),与化疗组相比,inotuzumab ozogamicin治疗组表现出强的较长OS趋势,但未达到统计学显著差异(p<0.0104;HR: 0.77 [97.5% CI, 0.58-1.03], one-sided P=0.0203; 中位OS:7.7个月[95% CI, 6.0-9.2] vs. 6.7个月[95% CI, 4.9-8.3])。inotuzumab ozogamicin治疗组2年生存率为23%(95% CI, 16%‒30%),化疗组2年生存率为10%(95% CI, 5%‒16%)。

        此外,与化疗组相比,inotuzumab ozogamicin治疗组也实现了较高的微小残留病(MRD)阴性率(78.4% [95% CI, 68%-87%] vs. 28.1% [95% CI, 14%-47%],p<0.001)以及较长的反应持续时间(DOR:4.6个月[95% CI, 3.9-5.4; HR: 0.55] vs. 3.1个月[95% CI, 1.4-4.9; HR: 0.55],p<0.034),并有更高比例的患者继续接受了干细胞移植(41% vs 11%,p<0.001)。

        研究中,inotuzumab ozogamicin治疗组和化疗组最常见的不良反应(AEs)为发热性中性粒细胞减少(16% vs 22%)。与inotuzumab ozogamicin相关的常见非血液学治疗突发不良事件包括恶心(32%),头痛(28%),发热(27%),化疗组为恶心(47%),发热(43%),腹泻(40%)。此外,任何级别的静脉闭塞性肝病(VOD)更频繁地发生于inotuzumab ozogamicin治疗组(11% vs 1%)。inotuzumab ozogamicin治疗组,5例患者在治疗期间发生VOD,10例患者在后续干细胞移植后发生VOD;化疗组中,化疗期间未发生VOD,仅1例患者在干细胞移植后发生VOD。

        inotuzumab ozogamicin是一种抗体药物偶联物(ADC),由靶向CD22抗原和单克隆抗体与一种细胞毒制剂卡奇霉素(calicheamicin)偶联而成。CD22是在癌细胞上发现的一种细胞表面抗原,存在于几乎所有的B-ALL患者中。inotuzumab ozogamicin靶向结合恶性B细胞表面的CD22抗原后内化进入胞内,释放出细胞毒制剂卡奇霉素,摧毁癌细胞。

        在美国,FDA已于2015年10月授予inotuzumab ozogamicin突破性药物资格。目前,辉瑞正与美国FDA及全球其他监管机构密切合作,力求尽快使该产品上市,用于复发或难治性CD22阳性急性淋巴细胞白血病(ALL)成人患者的治疗。

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