肿瘤

色瑞替尼治疗ALK阳性晚期NSCLC脑转移疗效可观

作者:佚名 来源:医脉通 日期:2016-08-03
导读

         间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因(亦称重排)是继EGFR基因突变后在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中发现的又一具有针对性靶向药物治疗的肿瘤驱动基因。ALK融合基因发生于3%-7%的NSCLC患者,临床上常见于不吸烟的年轻腺癌患者,通常与EGFR或KRAS突变的发生互相排斥。

        间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因(亦称重排)是继EGFR基因突变后在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中发现的又一具有针对性靶向药物治疗的肿瘤驱动基因。ALK融合基因发生于3%-7%的NSCLC患者,临床上常见于不吸烟的年轻腺癌患者,通常与EGFR或KRAS突变的发生互相排斥。

        2016年3月,色瑞替尼(Ceritinib)治疗ALK阳性晚期耐药NSCLC的Ⅰ期研究ASCEND-1结果发表。对于纳入的246例NSCLC患者,研究显示,无论是否曾接受克唑替尼治疗,ALK阳性NSCLC患者均可从色瑞替尼中获益。(直通车:[Lancet Oncol]Ceritinib治疗ALK(+)晚期NSCLC数据更新)

        近期,针对ALK阳性晚期非小细胞肺癌耐药后治疗的ASCEND-2 Ⅱ期研究(发表在JCO)显示,色瑞替尼的全身和颅内反应良好,毒性可控。

        承接ASCEND-1,ASCEND-2主要目标患者群体为克唑替尼治疗耐药合并脑转移的晚期NSCLC。克唑替尼是一种口服型小分子ATP竞争性的ALK抑制剂,可以抑制c-Met激酶,破坏c-Met的信号转导通路,进而抑制ALK融合基因,达到抑制肿瘤细胞生长的效果。而色瑞替尼是第二代ALK抑制剂,2014年4月被美国FDA批准上市,作为克唑替尼耐药后的治疗。

主要研究

        2012-2013年,ASCEND-2纳入140名含铂两种以上化疗失败且克唑替尼治疗失败的Ⅳ期NSCLC患者,100例(71%)存在无症状或稳定的脑转移病灶。治疗给予色瑞替尼750 mg/d口服。

        中位治疗时间8.8个月,中位随访时间11.3个月。

治疗的全身反应

        ◆总缓解率(研究者评估,下同)为38.6%;疾病控制率为77.1%。

        ◆中位至缓解时间为1.8个月(1.6-5.6个月)。

        ◆中位缓解持续时间为9.7个月;中位无进展生存期为5.7个月。

脑转移治疗反应

        ◆颅内总缓解率达45.0%,疾病控制率为74.0%,中位持续缓解时间9.2个月。

不良事件

        最常见的不良事件为恶心(81%)、腹泻(80%)和呕吐(63%)。

        最常见的3-4级不良事件为谷丙转氨酶升高(17%)和γ-谷氨酰转肽酶升高(12%)。

        ASCEND-2研究进一步证实了色瑞替尼在可以在克唑替尼耐药的晚期NSCLC中达到较好的缓解时间,且药物毒性耐受性好。研究中部分脑转移患者经色瑞替尼治疗后,转移灶控制情况良好,未来或可成为色瑞替尼的优势之一。

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