肿瘤

【ESMO 2016】创新与探索,中国学者携原创肺癌新药亮相国际舞台

作者:《中国医学论坛报》刘芊 来源:壹生 日期:2016-10-12
导读

         当地时间10月8日上午,中山大学附属肿瘤医院张力教授带着我国一项临床新药研究的结果站在了2016年ESMO年会优选口头报告的讲台上,向与会者分享了一项来自中国原创新药AC0010(艾维替尼)首次用于人体试验的I期临床研究结果,其中包括剂量递增情况、治疗的安全性和有效性、药代动力学等多个方面的详尽内容。

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        张力教授研究发布

        当地时间10月8日上午,中山大学附属肿瘤医院张力教授带着我国一项临床新药研究的结果站在了2016年ESMO年会优选口头报告的讲台上,向与会者分享了一项来自中国原创新药AC0010(艾维替尼)首次用于人体试验的I期临床研究结果,其中包括剂量递增情况、治疗的安全性和有效性、药代动力学等多个方面的详尽内容。

        研究详情

        该研究由中山大学附属肿瘤医院团队(招募患者、观察治疗的安全性和有效性)与北京协和医院临床药理基地团队(药代动力学等结果的检测)合作共同完成。

        截止2016年5月,共入组51例经一代表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗后耐药的EGFR突变阳性NSCLC患者。分别给予AC0010(艾维替尼)6个1次/日(QD)治疗剂量组(50 mg QD、100 mg QD、200 mg QD、350 mg QD和550 mg QD)、3个2次/日(BID)治疗剂量组(175 mg BID、250 mg BID和300 mg BID)以及1个3次/日(TID)治疗剂量组(200 mg TID)。

        安全性方面,不良事件(AE)大多是1级或短期发生。常见的药物相关≥3级AE为皮疹(4%),肝功能指标ALT、AST升高(4%、2%)和肺炎(2%),并未观察到高血糖和3级QT间期延长的发生。

        药代动力学数据中,平均血浆半衰期为7.8(7.6~8.0)个小时。与QD剂量相比,BID剂量用药可以降低血浆浓度的波动系数0.40,而提高1.28倍AUV,同时不受进食情况的影响。

        治疗疗效的结果中显示,在剂量水平≥200 mg QD时观察到了治疗疗效。全部入组患者的客观缓解率(ORR为)38.9%,疾病控制率(DCR)为73.0%。在AC0010剂量水平≥350 mg组中,ORR为55.6%(19/33),DCR为86.1%(29/33)。

        研究者说

        TKI耐药不可避免,如何为患者带来更大获益?

        目前,TKI耐药是肺癌临床治疗中关注的热点话题。一代TKI药物虽然疗效已经得到充分的证实,但不可避免地会发生耐药,进而缩短患者的无进展生存期(PFS),同时也会产生各类不良反应。

        在制定NSCLC患者一代TKI耐药后治疗策略的过程中,因第三代TKI药物已在美国获批上市,患者耐药后如发生T790突变则开始给予第三代TKI药物的治疗。

        但在中国,目前临床中并没有第三代药物,TKI治疗耐药后的患者只能通过参加临床试验才有机会接受这类药物治疗,而在常规的临床实践中只能以化疗为主作为标准治疗方案。

        因此,希望通过本研究的不断深入,尽快让第三代TKI药物进入中国临床实践,让患者能够有机会用上该类药物,为我国肺癌患者带来实际的生存获益。

        探索原创新药,在抗击肿瘤之路上展现中国力量

        张教授表示,本次研究入选ESMO口头报告是以中国创新药物为主要契机,AC0010(艾维替尼)与AZD9291基本同时开发,是第一个国产第三代TKI药物。其研发与探索紧跟当前药物治疗发展方向,很好地代表了中国的药物研发水平;并且纳入的都是中国患者,较好地贴合中国患者的治疗实践,集中体现了中国肿瘤治疗水平的实力。

        发挥第三代药物优势,助力优化肺癌诊疗策略

        NSCLC靶向治疗的TKI药物中,一代为可逆性TKI、二代为不可逆性TKI,这些药物除了对突变型组织发生作用外,还会对野生型组织也产生作用,因此对体内正常的表皮组织亦会出现抑制作用,导致接受TKI治疗的患者常出现皮疹、腹泻等相关的不良事件。

        而与一、二代药物相比,第三代TKI又称为“突变选择性”TKI,即对突变组织具有选择性抑制,而对野生型的作用很微弱,基于这样的药物作用机制,使得其既能够保证药物的治疗疗效,也能够很大程度地降低毒副作用的发生。

        张力教授向我们介绍,继I期研究较好结果公布,后续已在我国十余家中心开展了II\III期研究。

        下一步深入探索的目标是将该药物用于晚期NSCLC患者的一线治疗当中,从而避免患者TKI治疗发生耐药后再使用。当前国际上已开始对第三代药物用于NSCLC患者一线治疗的探索。在今年ASCO年会中报告的初步结果显示,AZD9291用于NSCLC一线治疗的缓解期达到19.8个月,而根据既往研究数据显示,一代药物中位PFS基本稳定在10个月左右,可见第三代药物的缓解期已近一代药物的两倍。再加上不良反应轻的特点,能够为患者带来更长的缓解期、更低的不良反应发生率,三代药物取代一代药物或将是不可回避的事实。期待后续更多循证研究的结果,不断优化肺癌患者的治疗策略,为患者提供更多更优的治疗药物。

        现场点评

        来自比利时的C.Rolfo教授在随后的研究讨论中,对该项研究进行了具体的点评,认为研究结果的公布或为EGFR-T790突变阳性患者提供了新的治疗选择。数据与Osimertinib结果相似,显示出较为有效的治疗有效率和缓解时间。

        同时,也提出了一些未来研究的思路,例如对于脑转移的患者治疗是否有效、T790突变阴性患者是否有效、是否与其他三代TKI具有相同的耐药机制?

        这些问题或都将在随后的II/III期研究中加以解答,让人充满期待。

     

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