肿瘤

【ESMO 2016】殷咏梅教授点评MONALEESA-2研究

作者:南京医科大学第一附属医院肿瘤科 黄香 殷咏梅 来源:壹生 日期:2016-10-12
导读

          哥本哈根当地时间2016年10月8日,CDK4/6抑制剂ribociclib(LEE011)的MONALEESA2研究在ESMO年会上进行口头汇报。研究的全文也10月8日下午同时在《新英格兰医学杂志》(N Engl J Med)在线发表。

关键字:  CDK4/6抑制剂 

后AI时代,CDK4/6抑制剂再添力作

        哥本哈根当地时间2016年10月8日,CDK4/6抑制剂ribociclib(LEE011)的MONALEESA2研究在ESMO年会上进行口头汇报。研究的全文也10月8日下午同时在《新英格兰医学杂志》(N Engl J Med)在线发表。

        MONALEESA2是一项随机双盲,安慰剂对照的Ⅲ期临床研究,在668例HR+HER-的晚期绝经后乳腺癌患者中,观察ribociclib联合来曲唑对比安慰剂联合来曲唑一线治疗的疗效与安全性。主要研究终点为无进展生存(PFS),次要研究终点包括总生存(OS),客观缓解率(ORR),临床受益率(CBR)及安全性。

研究主要作者Gabriel Hortobagyi教授在大会现场报告

        独立数据监测委员会的中期分析显示,ribociclib联合来曲唑(ribociclib组)与安慰剂联合来曲唑(安慰剂组)相比,可显著改善患者的PFS[风险比(HR)=0.556,P=0.00000329],安慰剂组的中位PFS期为14.7月,ribociclib组的中位PFS则尚未达到。

        与安慰剂组相比,ribociclib组的ORR(53%对37%,P=0.00028)与提高的CBR(80%对72%,P=0.02)均显著提高。不良事件与之前的报道类似,ribociclib组较安慰剂组有中性粒细胞降低(59%对1%),白细胞降低(21%对1%),淋巴细胞降低(7%对1%),丙氨酸氨基转移酶升高(9%对1%),谷草转氨酶升高(6%对1%)。

         意大利米兰欧洲肿瘤研究所,新药与创新疗法研究中心主任Giuseppe Curigliano教授指出:该研究有非常重要的积极意义,因为继palbociclib(已经获得美国FDA批准),abemaciclib(正在研发)之后第三个CDK4/6抑制剂也取得巨大成功,虽然ribociclib增加了毒性,但鉴于其疗效显著,获益风险比仍是良好的。

        MONALEESA2研究是继PALOMA2后CDK4/6抑制剂在HR+HER-晚期绝经后乳腺癌治疗领域的又一扛鼎之作,颠覆了过去数十年间HR+HER晚期绝经后乳腺癌单一内分泌治疗的陈旧模式,巩固了CDK4/6抑制剂联合AI治疗HR+HER-晚期绝经后乳腺癌患者中的一线治疗地位

        CDK4/6抑制剂的问世使得HR+HER2-晚期乳腺癌的内分泌治疗大放异彩,第一次将HR+HER2-晚期乳腺癌患者的PFS延长至2年以上。CDK4/6抑制剂palbociclib凭借其在Ⅱ期临床研究PALOMA1中的优异疗效与安全性,以及Ⅲ期PAMOLA2研究进一步验证联合治疗组PFS显著改善(24.8月对14.5月,HR=0.58,P<0.00001)。在2015年2月3日美国FDA加速批准了palbociclib联合来曲唑用于绝经后HR+HER2-晚期乳腺癌的一线治疗。现在ESMO会议公布的MONALEESA2研究则再次力证了CDK4/6抑制剂在HR+HER2-晚期绝经后乳腺癌的一线治疗地位。

         在后AI时代,内分泌治疗药物的强强联合的临床研究,如PALOMA3,MONALEESA3则进一步观察了CDK4/6抑制剂联合氟维司群在绝经后HR+HER2-晚期乳腺癌中的二线治疗作用。PALOMA3研究的数据已在2015年ASCO年会期间公布,palbociclib联合氟维司群较氟维司群组显著延长中位PFS期[分别为9.2月和3.8月(HR=0.42,P<0.001)]。2016年2月19日,FDA根据PALOMA3研究批准palbociclib联合氟维司群用于既往内分泌治疗失败的HR+HER2-绝经后晚期乳腺癌。

        与PALOMA3,MONALEESA3不同,abemaciclib的MONARCH1研究将目光转向了多线内分泌及化疗失败的难治转移性HR+HER2乳腺癌,此单臂研究中,abemaciclib单药治疗获得了近6个月的中位PFS,证实了其在多线治疗后进展的HR+HER2晚期乳腺癌中的应用价值。Abemaciclib的Ⅲ期临床研究MONARCH2/3正在进行中。

        尽管CDK4/6抑制剂ribociclib为HR+HER2晚期乳腺癌患者带来了显著的PFS改善,但50%的ORR,80%的CBR提示仍有部分患者不能从CDK4/6抑制剂中获益,在追求精准医疗的当今,探索潜在的疗效预测生物标志物将有利于我们进一步筛选敏感患者,实现真正意义上CDK4/6抑制剂的精准治疗

        编辑:《中国医学论坛报》叶译楚

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