肿瘤

郝继辉:揭秘胰腺癌细胞缘何步步为营无坚不摧

作者:朱芸 来源:中国医学论坛报今日肿瘤 日期:2017-03-03
导读

         近日,天津医科大学肿瘤医院副院长郝继辉教授带领研究团队在《自然》(Nature)杂志子刊《自然·通讯》(Nat Commun)和《癌症研究》(Cancer Res)上刊发研究结果,从不同角度阐明胰腺癌细胞发生侵袭转移的分子机制。

关键字:  胰腺癌 

        1.免疫调节因子IL-35在胰腺癌血行转移中的重要作用,并探讨其对于患者预后和肿瘤转移治疗的意义

        IL-35是重要的免疫抑制因子,课题组首次发现IL-35在胰腺癌组织及细胞系中异常表达,联合临床资料揭示了IL-35表达与肿瘤转移和预后的关系,通过体内体外黏附实验发现IL-35过表达促进了肿瘤细胞与血管内皮的黏附,进而促进肿瘤细胞穿出血管,机制上IL-35通过gp130-STAT1信号通路上调ICAM1介导此过程。

        该研究结果提示我们,IL-35可能成为判断胰腺癌预后的分子标志,同时也为胰腺癌的治疗提供了新的靶点。

        该结果已被Nat Commun接收(影响因子:11.329)。

        2. ESE3——一个新的肿瘤抑制因子显著抑制胰腺癌转移发生

        ESE3是ETS 家族的一个转录因子,在许多上皮组织细胞的分化和发育成熟过程中发挥重要作用。在本研究中,郝继辉教授等首次揭示了ESE3在胰腺癌进展过程中发挥显著抑癌作用。

        临床组织水平研究中,与正常胰腺组织相比,胰腺导管腺癌细胞中的 ESE3表达水平显著降低,关联临床病理学参数分析提示,ESE3表达水平与胰腺癌患者发生淋巴结转移和脉管侵袭呈现显著负相关,低表达ESE3的胰腺癌患者术后无复发率和整体生存率显著下降。在体外细胞功能实验中,他们发现下调ESE3的表达能够促进 PDAC细胞的运动,进一步在胰腺癌原位小鼠模型体内,同样观察到ESE3降表达促进肿瘤的侵袭转移。

        通过深入分析其内在机制,他们揭示了在胰腺癌细胞中ESE3作为转录因子,可以通过直接在转录激活E-cadherin 表达,来抑制 PDAC 转移,而胰腺癌中ESE3的表达缺失则促进了肿瘤侵袭迁移的发生。该研究为遏制胰腺癌侵袭和转移提供了一个新的潜在靶点。

        该结果已被Cancer Res接收(影响因子:8.556)。

        3. 胰腺癌代谢相关蛋白IGFBP2参与胰腺癌侵袭迁移的机制探讨,揭示代谢相关蛋白参与肿瘤细胞EMT新机制

        侵袭转移是影响胰腺癌临床治疗效果的关键生物学行为,课题组研究IGFBP2蛋白在胰腺癌患者配对血清和组织标本中的表达,联合临床资料首次揭示了IGFBP2表达与肿瘤转移和预后的关系。

        通过观察IGFBP2高表达引起胰腺癌细胞形态学的变化,发现IGFBP2可能在胰腺癌中诱导EMT发生过程中发挥重要作用,结合生物信息学技术,通过对cDNA微阵列数据的分析,预测IGFBP2过表达后转移相关的激活信号通路为NF-κB,并通过试验验证NF-κB的激活,进一步通过CRISPR/Cas9技术构建IKKβ敲除细胞系,并结合相关抑制剂的使用明确了IGFBP2激活NF-kB的机制。

        该结果已被肿瘤学权威杂志Cancer Res接收(影响因子:8.556)。

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