肿瘤

PD-1抑制剂与CTLA-4抑制剂、两药联合治疗黑色素瘤OS对比数据公布

作者:佚名 来源:医脉通 日期:2017-04-14
导读

         最新研究表明,单药Nivolumab或联合ipilimumab治疗进展期黑色素瘤与单药ipilimumab相比均提高了患者的OS。

        最新研究表明,单药nivolumab或联合ipilimumab治疗进展期黑色素瘤与单药ipilimumab相比均提高了患者的OS。

        这项研究是非常值得关注的,因为这是PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂联合用药的第一个公布OS数据的Ⅲ期临床试验。

        Dr Larkin在ACCR2017上对该试验结果做了口头报告。

主要内容

        Checkmate 067将入组的晚期黑色素瘤患者分为三组,分别为Nivolumab+ipilimumab联合组,nivolumab单药组和ipilimumab单药组。观察联合用药或单药的有效性和安全性。

主要结果

        入组的945名患者中,3个治疗组的中位随访时间为28个月。

两个应用nivolumab的组别OS数据尚未获取完毕,ipilimumab单药组已达终点,中位OS为20个月。

Nivolumab单药,或联合ipilimumab较单药ipilimumab相比分别降低了37%(HR=0.63,p<0.0001)和45%(HR=0.55, p<0.0001)的死亡风险。

        联合组2年OS为64%,单药nivolumab组为59%,单药ipilimumab组为45%。

        联合组的中位DoR未得出,单药nivolumab组为31.1个月,单药ipilimumab组为18.2个月。

        值得注意的是,2015年CRR数据也得到了更新,现在联合组的CRR为17.2%,nivolumab单药组为14.9%,均高于2015年水平。

安全性方面,联合组3/4度毒性为58.5%,ipilimumab组为27%,nivolumab单药组为20.8%。

        联合用药也造成了更多的患者因不能耐受治疗而停药。在联合组,ipilimumab组,nivolumab组因患者不能耐受副反应停药的概率分别为39.6%,16.1%和11.5%。

小结

        该试验的先期数据在ASCO2015上为第一个口头报告,结果表明,nivolumab单药或联合用药均较ipilimumab单药提升了PFS。FDA批准了联合用药的加速审批程序。新结果满足了FDA需要其证明OS的要求。

但是研究结果未说明是否nivo-ipi联合用药较nivolumab单药更有效。

        Dr larkin在报告中“忍不住”说,一线nivo-ipi联合治疗有可能较nivolumab单药提升总生存。

        临床应用孰优孰劣的问题确实难以抉择,因为现在Nivolumab+ipilimumab是FDA唯一批准治疗进展期黑色素瘤的联合免疫治疗用药。

临床医生不能做只选择走单药还是联合路线的决定者,可能存在很多潜在的Biomarkers和临床因素可以指导我们用药

        但是这问题,如体重水平、BRAF突变状况、副反应等等。

药物经济学因素也十分值得注意,

        在美国ipilimumab和nivolumab共需花费30万美元左右,这需要政府进行考量。最佳的治疗方案需要对患者个体化评估做决定。

        并且值得注意的是该试验中,强大的抗肿瘤活性与毒性的上升几乎是成正比的。

        研究者也根据患者的Biomarkers做了亚组分析,有专家表明,对于biomarkers的亚组分析也得到了可以决定治疗策略的有趣结果,如在PD-L1低表达(<5%)的患者联合用药可能OS获益更加明显。

        但是,Dr Larkin说,在黑色素瘤中,PD-L1不是像BRAF突变那样的两极分化明显,可以指导治疗用药的理想Biomarker,可能需进一步的研究才能证实亚组分析观点。

        信源:First Phase 3 OS Results With Melanoma ImmunoTx Combo, medscape.com.

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