基础医学

儿童有可能存在的健康风险

作者:佚名 来源:生物谷 日期:2017-04-25
导读

         儿童的健康问题一直以来都是家长们十分关心的事情,同时,儿童群体的疾病研究也是生命科学以及医学领域的热点。下面我们简要盘点一下近段时间以来生物谷推荐的关于儿童健康方面的研究进展。

关键字:  儿童 | 健康风险 

        儿童的健康问题一直以来都是家长们十分关心的事情,同时,儿童群体的疾病研究也是生命科学以及医学领域的热点。下面我们简要盘点一下近段时间以来生物谷推荐的关于儿童健康方面的研究进展。

        1. AJHG:基因研究发现致命儿童疾病的致病基因

        doi:10.1016/j.ajhg.2017.03.008

        科学家发现了一个与大脑发育相关的基因突变会导致严重的残疾和婴儿死亡。研究人员发现,该基因突变会导致小孩有严重的发育问题以及癫痫。

        科学家和医生通过研究患有癫痫和不正常脑扫描等严重问题的孩子,发现这些婴儿都有一个被称之为PLAA的基因突变。研究人员将这种情况命名为PLAA相关的神经发育紊乱(LAAND)。

        爱丁堡大学领导的团队通过创造一只带有与病人体内相同突变的老鼠,展示了基因是如何正常发挥作用,从而促进大脑健康发展?

        研究人员说,PLAA对于信号细胞(signaling cells)清除受损蛋白质的积累必不可少,这对脑细胞功能也至关重要。

        有PLAAND的孩子体内细胞失去了这种能力,受损蛋白质日渐积累,从而导致脑发育和突触(与其他细胞交流的部分脑细胞)的一些严重问题。

        从这项研究中获得的知识可以使科学家发现治疗这种罕见疾病的新药。他们也能解释阿尔兹海默症等疾病,在这种条件下,受损蛋白质也会积累。

        准确找出了受影响小孩体内的突变基因是一个很重要的进步。

        "患PLAAND的孩子在六岁前死亡。而令这些孩子父母更伤心的是始终没有看到任何重大的突破。目前,没有任何可行的疗法。在确认这个基因以及它控制的过程时,我们进一步了解了它在大脑健康发展中的作用,这就帮助我们确定未来的药品研究方向,"人类遗传学医学理事会Pleasantine Mill博士说。

        2. JCPP:家长的理解与互动有助于降低儿童患自闭症的风险

        DOI: 10.1111/jcpp.12728

        最近发表在 《Journal of Child Psychology and Psychiatry》杂志上的一篇文章称,利用录像向患有自闭症的儿童的家长们提供治疗的反馈意见,将会有效地降低自闭症的症状的严重性。

        此前研究已经找到了自闭症的早期症状标志,例如社交兴趣下降,注意力难以集中等等。来自曼彻斯特大学的Jonathan Green教授与其合作者们则旨在找到降低这些早期症状的方法,并进一步降低这些孩子们将来患有自闭症相关症状的风险。

        研究者们共招募了54组家庭参与这一研究,其中28组被随机地分配接受录像回访。这一回访的目的是让患病儿童的家长尽早地认识到孩子的交流障碍,并想办法为提高孩子们的注意力,交流能力,语言学习能力等做出努力。这些接受录像回访的家庭共接受了长达5个月的干预性治疗,从孩子出生5个月到14个月。之后,作者分别在孩子出生15个月,27个月以及39个月进行了诊断。

        这项研究结果显示,相比对照组,接受了录像回访的家庭中的孩子自闭症状有了明显地改善,而这一改善现象持续了整个治疗周期;此外,接受了录像回访的家庭中亲子互动的融洽程度也有了明显的改善。

        尽管这一结果十分令人满意,但研究者们还是认为由于研究样本的局限性,这一结果并不十分确定。要想得到十分肯定的结论,还需要更大样本量的研究,并且对长期的自闭症状的改善情况做详细的调查。

        该研究的首席作者,Jonathan Green教授称:"这项研究的创新性在于我们找到了进行干预疗法的最佳时期。此前我们已经知道,这种类型的干预疗法在儿童成长的后期会起到长期的效果,而我们的研究则表明在儿童出生一年之内进行干预会起到更加显著的效果。这一结果为进一步的更大规模的临床试验提供了扎实的试验基础"。

        3. 糖尿病儿童更容易得牙周炎?

        最近一项有关患II型糖尿病儿童的口腔健康的研究结果表明,患有糖尿病的儿童口腔健康问题要明显比其它儿童严重。

        该研究发表在最近一期的《plos one》杂志上,研究对象共囊括三类儿童,包括19名正常儿童,14名肥胖儿童以及16名患有II型糖尿病的肥胖儿童。儿童年龄在10到19岁之间。

        "我们发现患有II型糖尿病的肥胖儿童齿根膜问题相比其他儿童都要严重",该文章的通讯作者,来自UB医学院的内分泌学家Lucy Mastrandrea说道,她同时也是Buffalo妇幼医院的内分泌科副主任医师。

        该研究是由Lucy Mastrandrea与她的同事Waleed F. Janem以及UB药理毒理系的副教授Harvey Berman合作作出的。当时Harvey Berman对于患有II型糖尿病的儿童的牙齿健康十分感兴趣。"结果表明,虽然患有II型糖尿病的儿童有定期检查牙齿的机会,而且这部分费用属于公共支出,但他们并不会经常性地去看牙医"。Mastrandrea说道。

        此前成年人患II型糖尿病与口腔问题之间的关系已经被大家所熟知,根据这篇文章的说法,成年人中患有糖尿病以及前期症状的患者都被检查出患有口腔炎症。

        然而,至今为止还没有有关患II型糖尿病儿童的肠道微生物特征与他们的口腔健康之间的关系的相关研究。"该研究最重要的地方在于,与成年人相似,患有II型糖尿病的患者对于牙周炎的敏感程度要远远高于同龄的正常儿童。这一研究告诉我们患有II型糖尿病的儿童也需要及时去检查牙齿,并且注意口腔卫生"。

        此外,该研究还为进一步研究儿童体内的微生物组特征打下了基础。"这一研究首次观察了儿童群体中的唾液微生物组结构。我们已经知道炎症反应会影响体内的微生物组,同时,患有糖尿病也会对微生物组的结构产生影响,或者微生物组的结构改变会提高患糖尿病的风险"。

        Mastrandrea对于长期的追踪性调查十分感兴趣,她希望了解在患II型糖尿病儿童群体中,牙齿治疗之后的护理对于避免牙周炎的发生是否有作用。另外,她也希望了解在I型糖尿病患者中是否也有类似的现象。

        4. Science子刊:抗CD47抗体有望高效治疗5种恶性儿童脑癌

        doi:10.1126/scitranslmed.aaf2968

        在一项新的研究中,来自美国斯坦福大学医学院的研究人员临床前试验中发现在接受儿童脑癌细胞移植的模式小鼠体内,一种导致巨噬细胞吞噬和吃掉肿瘤细胞同时不伤害健康脑细胞的抗体能够安全地和有效地治疗5种儿童脑癌类型。相关研究结果发表在2017年3月15日的Science Translational Medicine期刊上,论文标题为"Disrupting the CD47-SIRPα anti-phagocytic axis by a humanized anti-CD47 antibody is an efficacious treatment for malignant pediatric brain tumors"。

        这种研究的免疫疗法由抗CD47抗体组成。这些抗体靶向癌细胞中的称作CD47 的"不要吃我"信号。这些抗CD47抗体是由斯坦福大学开发的,已正在针对患有非中枢神经系统肿瘤的成年人的早期临床试验中接受测试。但是在此之前,它们从没有针对儿童脑瘤开展过临床试验。

        这项新研究让抗CD47抗体抵抗在实验室中培养的和移植到小鼠体内的人癌细胞。这些测试靶向5种儿童脑瘤:3型髓母细胞瘤(Group 3 medulloblastoma)、非典型畸胎瘤样/横纹肌样瘤(atypical teratoid rhabdoid tumor)、原始神经外胚层瘤(primitive neuroectodermal tumor)、儿童胶质母细胞瘤(pediatric glioblastoma)和扩散型内因性脑桥胶质瘤(diffuse intrinsic pontine glioma)。

        论文共同通信作者、斯坦福大学医学院神经外科助理教授Samuel Cheshier博士说,"对很多儿童脑瘤而言,没有治疗它们的方法。确诊等同于死刑。"

        非常非常有效的肿瘤杀伤性

        很多儿童脑瘤是不能动手术的。一些儿童脑瘤也缺乏有效的化疗药物,或者所需的放疗和化疗对发育中的大脑如此有毒以至于它们导致破坏性的长期副作用。不同于现存药物的毒性记录的是,Cheshier团队开展的这些临床前试验结果表明抗CD47抗体特异性地靶向脑癌细胞,同时让健康的脑细胞不受伤害。

        Cheshier说,"我们的发现的最为激动人心的部分是不论我们测试哪种脑瘤,这种疗法在模式小鼠体内表现得非常好。"他说,在接受正常人脑细胞和人脑癌细胞移植的小鼠体内,"它们对正常的人脑细胞没有毒性,但是具有非常非常有效的肿瘤杀伤性。"

        他补充道,考虑到这项新研究取得的令人鼓舞的结果和正在成年人体内开展的抗CD47抗体研究,这些抗体有望在一到两年内在儿童脑癌患者当中开展临床试验。

        这些抗CD47抗体有助免疫系统检测癌细胞和健康细胞之间存在的重要差异:癌细胞制造"吃我"信号分子,并把这些分子展示在它们的细胞表面上,但是健康细胞则不会这样。然而,癌细胞通过产生大量的CD47将这些"吃我"信号隐藏掉。CD47是一种"不要吃我"蛋白分子,在健康细胞和恶性肿瘤细胞表面上发现到。当CD47被抗体阻断时,称作巨噬细胞的免疫细胞能够检测到这些癌细胞表面上的"吃我"信号。巨噬细胞随后选择性地靶向、吞噬和摧毁这些癌细胞,同时不会伤害健康细胞,这是因为正常的细胞缺乏这些"吃我"信号。

        研究亮点

        Cheshier团队利用不同体外培养的肿瘤细胞和健康细胞和接受人脑癌细胞移植的多种模式小鼠开展一系列实验。他们的实验亮点包括:

        (1)该团队证实所有接受测试的多种儿童脑癌都表达CD47"不要吃我"信号和一种称为CRT的"吃我"信号;

        (2)在培养皿中,接受抗CD47抗体处理的3型髓母细胞瘤细胞被巨噬细胞吞噬和吃掉,但是健康的脑细胞并未受到伤害;

        (3)在具有部分功能性免疫系统的且已接受这5种儿童脑瘤中任何一种肿瘤移植的小鼠体内,接受抗CD47抗体治疗的小鼠显著地降低这些肿瘤的存在;

        (4)在小鼠体内,在注射到腹膜间隙中后,这些抗体大量地跨过血脑屏障。这是一项重要的发现,这是因为一些其他的免疫药物不能够跨过这道屏障。在接受3型髓母细胞瘤移植的小鼠体内,如果将抗CD47抗体注射到腹膜间隙中,它会更加有效地治疗着原发性肿瘤,但是如果直接将它注射到脑脊髓液中,它会更好地治疗转移性肿瘤;

        (5)将健康的人神经前体细胞与抗CD47抗体混合在一起就这些细胞的活力和增殖能力而言,并不给它们带来伤害,这提示着这些抗体不会干扰大脑发育。在具有完全功能性免疫系统的且已接受高分级胶质瘤细胞系移植的小鼠体内,抗CD47抗体显著地延长这些小鼠的存活:从未接受治疗的小鼠平均存活21天增加到接受低剂量抗CD47抗体治疗的小鼠平均存活32天,接受高剂量抗CD47抗体治疗的小鼠平均存活38天;

        (6)在接受抗CD47抗体治疗的小鼠体内,它们的大脑在治疗后接受研究,结果表明巨噬细胞在这些肿瘤部位上聚集。进一步的测试表明巨噬细胞位于这些肿瘤内部。

        这些研究人员注意到,这些抗CD47抗体并不完全清除所有的肿瘤,这提示着这些抗体可能并不能够完全穿入大块肿瘤中。

        Cheshier说,为让这些抗体的疗效最大化,它们可能需要与其他的癌症药物组合使用,而且研究人员计划进一步研究这种想法。他说,在未来,病人可能接受免疫药物和更低剂量标准癌症药物的组合治疗,并且补充道,"问题在于:我们能够明智地将免疫药物和让癌症治疗更加高效和毒性更低的其他方法组合使用吗?"

        Cheshier注意到,抗CD47抗体可能也比其他的免疫药物具有一种优势:它们激活巨噬细胞,让它们完全地吞噬和吃掉癌细胞。他说,"在很多免疫药物中,你靶向的细胞发生死亡和溅出它们的内含物,这能够导致失去调节的免疫反应。尽管仍然需要接受测试,抗CD47抗体可能产生更少的副作用。"

        5. 利用成骨蛋白治疗儿童脊柱损伤存在风险

        根据最近在圣地亚哥召开的美国矫正外科学会的年会上的一项报告,此前利用成骨蛋白(BMP)治疗儿童脊椎融合(一种不成文的做法)的治疗方式并不能够提高患者的康复速率。

        "BMP经常被用来治疗儿童的脊椎融合,然而很少有脊椎损伤的儿童难以生长足够多的骨组织",该研究的首席作者,来自美国纽约市的特别手术医院的儿童整形外科医生Emily Dodwell说道:"尽管使用BMP可能会提高骨头愈合的几率并且减小将来再次手术的风险,但事实证明这种疗法并不能够提高儿童的康复速率"。

        BMP是一种身体中常见的蛋白质,它主要用于骨头的形成。BMP目前能够商品化生产,而且在众多的治疗过程中能够起到帮助骨头愈合或融合的作用。对于脊柱损伤来说,BMP同样可以帮助脊柱伤口的愈合。此前BMP已经被批准用于成人脊椎愈合的治疗中,而虽然并没有在儿童脊椎损伤修复手术中被批准使用,但也常常作为一种不成文的疗法加以应用。

        在最近这项研究中,研究者们对从2004年到2014年之间的儿童脊柱治愈病例进行统计分析,发现接受了BMP辅助治疗的儿童在长期范围内相对于对照组儿童并没有明显的提升。而且需要跟多的研究来验证BMP在儿童体内的安全性。因此,作者认为这一研究能够使得医生们对BMP能否真正用于儿童脊椎愈合的治疗中引发足够的重视。

        6. Nat Med:科学家找到阻止儿童致死脑瘤的药物分子

        doi:10.1038/nm.4296

        美国西北大学医学院的科学家们最近发现了一种能够阻止一种侵袭性儿童脑瘤生长的分子。这种肿瘤通常都比较致命,多发于10岁以下儿童。在美国每年有大约300名10岁以下儿童会罹患扩散型内因性脑桥神经胶质瘤(DIPG)。相关研究结果发表在国际学术期刊Natue Medicine上。

        "这种肿瘤几乎会在患病一年内导致患儿死亡,很少有人能够幸存。"文章第一作者Andrea Piunti这样说道。

        "据我们所知,这是治疗这种肿瘤的最有效的分子,"文章高级作者Ali Shilatifard教授这样表示。"尝试过的任何其他方法最终都失败了。"他还补充道,放射治疗只能将病人的生存时间延长几个月。

        该实验室之前曾经在对果蝇进行的研究中发现一条信号途径发生突变会引起癌症,该研究成果曾经发表在国际学术期刊Science上。研究人员认为这条途径是阻止肿瘤生长推进他们分子研究的一个好靶点。

        一个合作实验室的研究结果表明进行腹腔给药的肿瘤小鼠模型其生存时间可以延长20天,相对小鼠的寿命来说是比较长的时间。现在他们想要通过直接将药物输送到脑干,观察药物的作用效果是否更加强力和有效。

        为了检测这种分子,科学家们从未接受治疗的患儿身上获得了肿瘤细胞,将肿瘤细胞注射到小鼠的脑干部位,这样会在小鼠的脑部形成异种移植的人类肿瘤。研究结果表明这种分子能够迫使肿瘤细胞分化形成其他的细胞类型,从而阻止肿瘤生长。

        这种分子能够破坏溴区结构域蛋白(bromodomain proteins)与突变的组蛋白H3K37M的结合,该突变存在于超过80%的DIPG中。目前这种分子目前还没有得到商业化,与其类似的一类分子--BET抑制剂,目前正处于儿童白血病和其他肿瘤类型的临床试验检测阶段。

        7. AJMG:全基因组测序方法破解儿童罕见疾病大难题

        DOI: 10.1002/ajmg.a.38069

        近日,来自美国翻译基因组学研究院(Translational Genomics Research institute)的研究人员通过研究鉴别出了能够引发儿童机体异常和发育迟缓的基因突变,相关研究刊登于国际杂志American Journal of Medical Genetics上。基于对6岁儿童机体的基因组进行分析,研究人员鉴别出了一种新型的基因突变,该突变能够影响名为CASK蛋白的表达,而该蛋白对于儿童大脑发育以及大脑神经元之间的信号传递非常关键。

        研究者Isabelle Schrauwen教授表示,鉴别出新型的CASK突变能够帮助我们理解这些儿童多方面障碍发生的机理,同时也为后期我们开发新型疗法来治疗这些疾病提供了新的线索和思路。研究者指出,儿童所表现出的症候群包括发育迟缓、饮食障碍(包括严重的胃肠道和胃食管并发症)、无意识的眼部运动(被称为眼球震颤,这种疾病会降低或限制儿童的视力)。尽管儿童的IQ和语言技能正常,但其在运动发育、行为以及记忆能力方面会出现损伤,而这些临床特性也是名为FGS4的罕见发育综合症的标志。

        研究者表示,这名患儿对吵闹的噪音非常敏感,而且有强烈的需求去触摸并且检查物体,同时还伴随有视力、运动能力以及记忆损伤等。Vinodh Narayanan博士说道,我们需要找出诸如文中所提儿童患病的原因,通过追踪这些遗传突变引发的遗传原因,我们希望能够阐明引发这种罕见疾病的原因,并且开发相应的疗法来对患者进行治疗。

        美国翻译基因组学研究院罕见儿童疾病研究中心的研究人员目前已经对440多名患罕见疾病的儿童进行了基因组测序研究,最终对患儿实现了将近40%的确诊率,其诊断率是一般人群使用通用方法诊断率的大约三倍。

        8. 体育活动或可以防止儿童患抑郁症

        DOI: 10.1542/peds.2016-1711

        过去的研究已经表明体育活动活跃的成年人患抑郁症的风险较低。但是还没有研究探索相同的效应是否在儿童身上也存在。日前,一项新研究的结果表明活跃的儿童患抑郁的风险也较低。当然这里指的是中度或者剧烈的可以让儿童出汗或者是气喘吁吁的体育活动。来自挪威科技大学(NTNU)的研究人员在长达四年的时间里追踪研究了数百名儿童,以确定他们的体育活动与抑郁症风险之间的关系。

        打闹的好处

        研究人员在800名儿童6岁时开始了实验,并在他们8岁和10岁时对其中700名儿童进行了追踪调查。他们通过先进的加速器检测了儿童的体育活动,并通过对父母的采访了解儿童的精神健康状态。"活跃、出汗及打闹不仅会带来身体方面的好处,也可以防止他们患抑郁症。"NTNU的博士研究生Tonje Zahl说道,她是这项2017年2月发表在《Pediatrics》上的研究论文的第一作者。

        抑郁症症状更少

        体育活动更活跃的6、8岁儿童在10岁时的抑郁症症状更少,因此体育活动似乎可以防止儿童患抑郁症。"知道这些信息很重要,因为这表明体育活动或许可以防止儿童患抑郁症或者治疗已经患抑郁症的儿童。"NTNU心理学系副教授Silje Steinsbekk说道。Steinsbekk强调这些结果应该通过进一步的随机研究进行确认,需要增加儿童的体育活动强度并检测这些儿童的抑郁症症状是否比对照组更少。"我们也检测了那些有抑郁症症状的儿童的体育活动是否会随着时间减少,但事实上上并非如此。"

        促进儿童运动

        过去在成年人的研究中发现久坐的生活方式(如看电视、玩电脑游戏等)与抑郁症有关,但是NTNU这项关于儿童的研究并未发现这个现象。抑郁不会导致体育活动减少,同时久坐的生活方式也不会增加抑郁的风险。因此这项研究传递的信息是:促进儿童参加可以出汗和喘气的运动;尝试汽车或者户外游戏;限制儿童看电视和iPad的时间并不足以保持儿童健康,儿童还需要增加体育活动。

        9. Cell:新方法靶向阻止致命的儿童白血病

        doi:10.1016/j.cell.2016.12.011

        在一项新的研究中,来自美国西北大学费恩柏格医学院的研究人员发现一种罕见的致命性儿童白血病的基因促发物,并且鉴定出一种阻止白血病细胞增殖的靶向分子疗法。相关研究结果于2017年1月5日在线发表在Cell期刊上,论文标题为"Therapeutic Targeting of MLL Degradation Pathways in MLL-Rearranged Leukemia"。

        混合谱系白血病(mixed lineage leukemia, MLL)主要影响新生儿和婴儿。在被确诊后,不到10%~20%的MLL儿童存活的时间不会超过5年。美国每年有300例MLL产生。

        论文通信作者、西北大学费恩柏格医学院生物化学与分子遗传学教授、儿科教授Ali Shilatifard说,"在过去20年,我们一直在实验室中尝试着在分子水平上理解MLL易位如何导致儿童患上这种罕见的严重性的白血病以至于我们能够利用这种信息开发一种有效地治疗这种癌症的方法。如今,我们取得一项至关重要的突破。"

        Shilatifard、他的研究生Kevin Liang和他们的同事们对这项突破极其充满期待,并且正在试图将他们的发现转化为治疗儿童白血病的方法。

        Liang说,"当存在错误的11号染色体在MLL 基因位置上发生断裂,与19号染色体等其他的染色体融合在一起时,混合谱系白血病就会产生。这种突变会产生一种促进白血病致病过程的蛋白。"

        大多数与这种癌症相关的研究着重关注存在错误的11号染色体拷贝。但是人体存在两个拷贝的11号染色体,因此Shilatifard团队想要研究野生型11号染色体拷贝。他们发现患上儿童白血病的单个细胞含有极其低水平的由野生型MLL基因产生的蛋白。Shilatifard和Liang推断如果他们能够提高野生型MLL蛋白的水平,那么它将会替换促进癌症产生的突变蛋白版本,从而可能治愈这种白血病。

        通过开展详细的分子筛选和生化筛选,Shilatifard团队鉴定出一种让野生型MLL蛋白保持稳定和干扰白血病促发性蛋白突变体的化合物。为了测试它的有效性,通过与西北大学John Crispino团队合作,他们在体外培养MLL细胞,并且将它们移植到小鼠体内。他们随后将这种化合物注射到这些小鼠体内。所获得的结果是野生型MLL蛋白反弹到健康的水平,而且这些白血病细胞不能够像之前那样快速地生长。

        西北大学研究人员如今正在合成更好的化合物。他们希望最终在芝加哥发起一项I期临床试验来测试这些化合物。

        10. Nat Med:"饥饿"疗法能够有效抑制儿童常见淋巴瘤的恶化

        doi:10.1038/nm.4252

        最新一项研究指出,"饥饿"疗法能够有效缓解一类常见的儿童淋巴瘤的恶化。

        基于在小鼠水平的试验结果,研究者们认为有规律的节食处理能够有效抑制两类急性淋巴瘤(ALL)的恶化,他们认为这一研究成果能够应用于人体的癌症治疗。

        ALL是指人体由于过量产生未成熟的白血球(即成淋巴细胞),并逐步代替体内原有的成熟白细胞引发的癌症。虽然这种疾病也在成年人群中存在,但其主要的发病对象是儿童群体。

        来自美国西南医学中心的研究者们通过限制小鼠的日常饮食,发现这一方式能够显著降低癌症的发病效应。

        "我们通过对小鼠的ALL模型进行检测,发现隔天的禁食方式,持续6个循环之后,能够完全抑制小鼠的癌症病发现象",该研究的首席研究员Chengcheng Zhang说道,"正常饮食的小鼠通常在59天内会死亡,而禁食处理组小鼠中有75%在120天内都能够保持健康的状态"。

        为了研究该疗法能够阻止疾病的恶化,研究者们利用荧光融合蛋白追踪癌细胞的转移情况。

        结果显示,禁食组小鼠在长达七周的时间中癌细胞都没有明显的增殖,而对照组小鼠中68%的细胞发生了癌化。

        而事实上,这一疗法成功的原因要部分归功于瘦素"leptin",一类由脂肪组织分泌的,能够抑制饥饿感的激素。

        此前研究表明,禁食能够降低瘦素的分泌水平,而ALL患者也常表现出瘦素受体活性下降的表型,因此,研究者们将其作为重要的研究对象。

        他们发现,有规律地进行禁食处理能够提高瘦素受体的活性,而这一现象也许能够在临床上起到一定的效果。

        在对小鼠AML模型进行的研究中,研究者们发现禁食并不能够影响瘦素受体的活性,这也意味着这一饥饿疗法并不是对所用类型的淋巴瘤都适用。

        当然,这些检测目前仅仅在小鼠水平得到了验证,因此并不能够认为其一定能够对人类水平的相应症状产生效果。但如果科学家们能够开发出一类相似的疗法,那么将会对ALL的治疗产生革命性的影响。

        相关研究结果发表在《nature medicine》杂志上。

        11. Nat Med:天啊撸!饿一饿就能治疗儿童白血病?

        DOI: 10.1038/nm.4252

        来自美国西南医学中心的研究人员最近发现间歇性饥饿能够抑制一种常见儿童白血病的发育和进展。但是这种策略对另外一种常见于成人的血液癌症没有效果。相关研究结果发表在国际学术期刊Nature Medicine上。

        研究人员发现,对于急性淋巴细胞白血病(ALL)的两种亚型--B细胞ALL和T细胞ALL来说,饥饿既能够抑制疾病的发生也能够逆转疾病的进展。而相同的方法对于常见于成人的急性髓系白血病(AML)并没有效果。

        目前治疗ALL的常用方法对于儿童患者非常有效,而对成人患者的效果则相对较差。ALL和AML起源于不同的骨髓来源血细胞,ALL影响B细胞和T细胞,而AML则会靶向巨噬细胞等其它类型的白细胞。

        在这项研究中,研究人员构建了几种急性白血病的小鼠模型,尝试了不同的饮食限制方案。他们用绿色和黄色荧光蛋白标记癌细胞,这样就可以对癌细胞进行追踪来确定在不同饥饿方案下癌细胞的应答情况。

        "我们发现对于ALL模型来说,一天饥饿紧接着一天进食这样的饥饿方式能够完全抑制癌症发育。"一位研究人员这样说道。七周之后接受饥饿治疗的小鼠体内已经检测不到癌细胞,而非饥饿小鼠体内接近68%的相对应细胞发生了癌变。

        相比于正常进食的小鼠,间歇性饥饿的小鼠其骨髓和脾脏内癌变细胞的比例大大下降,白细胞的数量也出现下降。除此之外,进行饥饿治疗后饥饿ALL小鼠的脾脏和淋巴结与正常小鼠有类似的尺寸。虽然开始的时候发生了癌变,但是经过七周饥饿治疗,小鼠体内带荧光标记的细胞的行为已经类似正常细胞。正常进食的ALL小鼠都会在59天内死亡,而75%的饥饿ALL小鼠存活时间超过120天并且没有任何白血病症状。

        有研究发现饥饿能够降低瘦素(leptin)的水平,并且ALL病人体内leptin受体的活性得到了削弱。因此研究人员又进一步在小鼠模型中研究了leptin和leptin受体的水平。

        他们发现ALL小鼠的leptin受体活性发生下降,而间歇性饥饿治疗过程中这种受体的活性又出现了增加。"我们发现饥饿会降低血液和骨髓中leptin的水平,进行几轮重复治疗之后这种作用更加显著,饥饿之后leptin水平恢复的速率似乎与ALL细胞从血液中被清除的速率相对应。"研究人员补充道。

        比较有趣的是,AML与高水平的leptin受体有关,但是饥饿并没有影响leptin受体,这可能也帮助解释了为何饥饿治疗对这种白血病的治疗没有效果。这种饥饿治疗方法可能通过影响leptin受体途径发挥了对ALL的治疗作用。

        研究人员表示,进一步确定ALL细胞是否会抵抗饥饿治疗是非常重要的,寻找模拟饥饿的替代方法来阻断ALL发育也是一个重要的研究方向。

        12. 新研究发现自闭症儿童携带更多线粒体DNA突变

        DOI: 10.1371/journal.pgen.1006391

        自闭症谱系障碍(ASD)患病儿童相比于家庭其他成员携带更多的线粒体DNA突变,这是美国康奈尔大学的华人科学家Zhenglong Gu在国际学术期刊PLOS Genetics上发表的一项新研究中得出的主要结论。

        越来越多的研究指出线粒体功能失常是引起ASD的一个重要原因,但是其中的生物学基础并不是特别清楚。为了研究线粒体功能失常与ASD是否存在遗传关联,科学家们对903名ASD儿童进行了线粒体DNA测序分析,还对他们未受疾病影响的兄弟姐妹和母亲也进行了分析。他们发现了一个独特的异质性突变模式,即在一个细胞中既存在正常的线粒体DNA序列也存在突变的线粒体DNA序列。ASD儿童携带的可能改变蛋白产物的潜在有害突变是他们未患病亲属的超过两倍。研究人员进一步发现这些突变可以从母亲那里得到遗传,也可能在发育过程中自发产生。

        研究人员表示这些突变可能与患病儿童的低IQ和不良社交行为有关。携带线粒体DNA突变还与ASD儿童的神经和发育问题有关。线粒体在代谢中发挥重要作用,该研究或可帮助解释与ASD有关的常见代谢紊乱以及其他神经发育紊乱。对高风险家庭的线粒体DNA突变情况进行评估能够帮助提高对这些疾病的诊断和治疗。

        文章作者Zhenglong Gu表示:"我们的研究与最近发表的其他工作共同呼吁应当对诊断为ASD的儿童进行进一步的线粒体DNA和线粒体功能检测。许多神经发育紊乱及相关的儿童疾病都表现出线粒体功能的异常,线粒体DNA缺陷可能是一个常见预兆,未来还需要更多研究来解释这些疾病中与线粒体有关的机制。深入理解神经发育紊乱疾病的线粒体问题将推动靶向线粒体的新治疗方法和预防策略的开发。"

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