肿瘤

向肿瘤说不!PD-1占据市场高地

作者:健康时报网 来源:健康时报网 日期:2017-05-22
导读

         在近两年的癌症治疗领域内,PD-1抑制剂绝对是最耀眼的明星药物。它因抗肿瘤疗效佳赚足了眼球,成为国内外制药巨头争相研发占领的市场高地。

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        在近两年的癌症治疗领域内,PD-1抑制剂绝对是最耀眼的明星药物。它因抗肿瘤疗效佳赚足了眼球,成为国内外制药巨头争相研发占领的市场高地。

        PD-1来者何人?

        PD-1全名为Programmed Death-1(PD-1),中文译为程序性死亡分子1,是近年来发现的一种负性共刺激分子。PD-L1(Programmed Death Ligand-1)是PD-1的配体,PD-1与PD-L1结合后可提供抑制性信号,诱导T细胞凋亡,抑制T细胞的活化和增殖。

        “PD-1和PD-L1抗体类药物通过是破坏肿瘤细胞的免疫逃逸机制来产生抗肿瘤作用的。”中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科副主任医师秦燕这样谈到。

        由于我们自身的机体免疫系统具有免疫监视功能,当体内出现癌变细胞时,免疫系统能够识别这些“异常”细胞,并通过免疫机制特异将其清除。而PD-1抗体通过与T细胞表面的PD-1结合,阻止了其与了癌细胞表面的PDL-1结合,使得PD-L1无法诱导诱导T细胞的凋亡,进而保护了T细胞的抗肿瘤免疫作用。

        香港中文大学医学院临床肿瘤学系教授莫树锦曾对PD-1抗体的工作原理做出生动的比喻:“如果说白细胞是人体内的警员,那么Cytotoxic T Cell(即细胞毒性T细胞)就是特工,癌细胞是坏人。理论上因癌细胞外膜有Antigen(抗原),所以免疫力能够有效识别并攻击癌细胞。但是由于癌细胞具备一件武器,即PD-L1,与T细胞上接收器的PD-1结合后,说服了前来攻击的T细胞它是‘自己人’,使得T细胞停止了攻击。”

        向肿瘤Say No!

        “利用体内自身的免疫作用杀伤肿瘤细胞的治疗机制还是非常有效的。”秦燕表示。PD-1和PD-L1抗体在晚期肺癌、胃癌、肾癌、黑色素瘤、膀胱癌、肉瘤和淋巴瘤等均看到了疗效。比如在晚期黑色素瘤患者的有效率为17~40%,晚期肾癌和膀胱癌的缓解率分别12%~29%和25%左右。

        “效果虽然很好,但是在国内还未上市。目前国内患者采用PD-1单抗治疗的合规方式是参加临床试验。”秦燕表示。

        此外,2016年9月,由美国默克公司生产的派姆单抗通过了海南出入境检验检疫局卫生检疫和用药环境验收,为国外抗癌新药开辟了一条“绿色通道”。

        患者需要向海南肿瘤医院提出PD-1药物治疗申请,通过审核符合适应症条件后即可在医院接受PD-1药物治疗。

        而这对于许多符合PD-1药物适应症的患者来说,这无疑是给他们提供了一个不出国门就能接受国外最新药物治疗的机会。

        PD-1药物市场割据激烈

        据美国临床试验登记与信息公司平台显示,2017年1月阿斯利康PD-L1单抗Durvalumab在中国等多个国家开启一项新的Ⅲ期临床试验,招募对象为PD-L1高表达的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,入组440人,中国352人。

        3月,辉瑞与德国默克公司共同研发的针对治疗转移性梅克尔细胞癌抗PD-L1新药Bavencio(avelumab)上市。Bavencio的上市令目前市场上包括针对“黑色素瘤”“非小细胞肺癌”“转移性头颈癌”“霍奇金淋巴瘤”的默沙东PD-1抑制剂Keytruda;除上述适应症外包括“肾细胞癌”“晚期或转移性尿路上皮癌”在内的百时美施贵宝的PD-1抑制剂Opdivo;以及罗氏同样针对“晚期或转移性尿路上皮癌”和“非小细胞肺癌”的PD-L1抑制剂Tecentriq在内的抗PD-1或PD-L1的药物割据进入白热化。

        然而,在这个开发PD-1药物的战场上,也裹挟着巨大的失败风险。在5月11日,罗氏制药宣布其PD-L1抗体Tecentriq(通用名atezolizumab)在一个叫做IMvigor211的膀胱癌三期临床失败,使得PD-1药物市场割据持续发酵。

        国内的PD-1/PD-L1研发也与国外的市场遥相呼应。

        恒瑞、信达、君实、百济神州的各种II期、III期研究也都蜂拥上马。其中恒瑞医药SHR-1210最为领先,已推进至III期阶段,君实、信达、百济神州均处于II期阶段,其他厂家、也处于I期或申报临床的阶段中。

        据了解,目前国际市场上,PD-1或PD-L1药物的价格平均在每100毫克15000~30000人民币不等。

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