肿瘤

胰腺癌内科治疗的研究进展

作者:黄蔚 来源:中国癌症杂志 日期:2017-05-23
导读

         胰腺癌是恶性程度最高、疾病相关死亡率最高的肿瘤之一。I-IV全期胰腺癌5年生存率仅为8%左右。由于预后较差,江湖号称“癌中之王”。

关键字:  胰腺癌 | 化疗 | 免疫治疗 |  

        胰腺癌是恶性程度最高、疾病相关死亡率最高的肿瘤之一。I-IV全期胰腺癌5年生存率仅为8%左右。由于预后较差,江湖号称“癌中之王”。

        由于胰腺癌早期诊断困难,手术切除率低,放化疗联合的多学科治疗是局部晚期及转移性胰腺癌的主要治疗手段。随着新药的研发和临床试验的不断开展,给晚期胰腺癌的治疗带来了新希望(表3)。

(点击看大图)

1.胰腺癌辅助化疗研究进展

        1项多中心、非劣效性Ⅲ期随机对照临床试验对比了替吉奥(S-1)和吉西他滨在胰腺癌术后辅助化疗中的疗效和安全性(JASPAC 01),结果显示,胰腺癌切除术后接受口服S-1辅助化疗可显著提高患者生存率,5年生存率接近50%,中位生存期显著延长21个月,无进展生存期显著延长11.6个月,局部复发和肝转移的风险也显著降低,此外,S-1治疗具有良好的耐受性,有助于改善患者生活质量。

        S-1可作为亚洲胰腺癌根治术后辅助化疗的一线选择,但是对于高加索人或其他族裔患者,其有效性仍需进一步验证。

        另外1项多中心的Ⅲ期临床试验对比了吉西他滨联合卡培他滨与吉西他滨单药在术后胰腺癌的患者中的疗效和安全性(ESPAC-4),结果显示,吉西他滨联合卡培他滨组的中位总生存期为28.0个月,而吉西他滨组为25.5个月,吉西他滨联合卡培他滨组的总生存率也高于吉西他滨单药组,两组的3~4级不良反应发生率基本一致,因此,吉西他滨联合卡培他滨的辅助化疗方案是欧美胰腺癌切除术后的标准治疗,两者常见的不良反应及3~4级不良反应的发生率差异无统计学意义。但吉西他滨联合卡培他滨在亚洲人群中的治疗效果仍需验证。

        同时,新的临床试验也在不断开展,如吉西他滨联合白蛋白紫杉醇(APACT)和mFOLFIRINOX(PRODIGE研究)等前瞻性III期临床试验仍在进行中,期待能帮助研究者更好地认识和把握辅助化疗的临床价值和意义。

2.胰腺癌新辅助治疗进展

        对局部晚期和不能手术切除的胰腺癌患者,在过去的10年中进行了多项关于新辅助治疗和连续手术的探索性研究。Hackert等开展了目前为止样本量最大的前瞻性试验,共纳入了海德堡大学2001-2015年进行新辅助治疗的575例患者,其中292(50.8%)例患者在新辅助化疗后成功切除肿瘤,结果显示,Folfirinox化疗方案切除率为61%(76/125),吉西他滨联合放疗切除率为46%(150/322),其他治疗方案切除率为52%(66/128),根治性切除和非根治性切除相比,患者的平均总生存期分别为15.3和8.5个月,但Folfirinox化疗方案、吉西他滨和其他治疗方案组患者的中位生存期和3年生存率差异无统计学意义。综上所述,Folfirinox方案是胰腺癌新辅助治疗中一个有价值的治疗选择。

3.胰腺癌晚期一线治疗进展

        1项随机、双盲III期临床试验对比了evofosfamide(TH302)联合吉西他滨与安慰剂联合吉西他滨治疗转移或不可切除胰腺癌的安全性和有效性(MAESTRO),结果显示,TH302联合吉西他滨和安慰剂联合吉西他滨中位总生存期分别为8.7和7.6个月,1年生存率分别为34.2%和29.8%(P=0.059),中位无进展生存期分别为5.5和3.7个月(P=0.002),尽管主要研究终点总生存期差异无统计学意义,但TH302联合吉西他滨仍对无进展生存期和客观有效率有贡献,也未观察到新的安全性问题,值得一提的是,该研究入组了123例(17%)来自日本和韩国的亚洲患者,联合治疗组总生存期为12.0个月,而安慰剂组总生存期仅为8.5个月,死亡风险较安慰剂组下降了42%,对比本研究中其他种族的患者,亚洲患者的总生存期获益最大。该亚组分析结果若能够得到进一步验证,或许能为亚洲的胰腺癌患者带来新的治疗突破。

4.胰腺癌晚期二线治疗进展

        吉西他滨治疗后进展期胰腺癌的二线治疗尚缺乏标准治疗方案。NAPOLI-1试验对比了纳米脂质体伊立替康联合5-FU/亚叶酸钙与5-FU/亚叶酸钙在一线吉西他滨治疗后进展的转移性胰腺癌中的疗效和安全性,结果显示,接受纳米脂质体伊立替康联合5-FU/亚叶酸钙和5-FU/亚叶酸钙患者的中位生存期分别为6.1和4.2个月,但纳米脂质体伊立替康单药较5-FU/亚叶酸钙并不能明显改善生存。综上所述,纳米脂质体伊立替康联合5-FU/亚叶酸钙可作为吉西他滨方案治疗后进展的转移性胰腺癌二线治疗选择。然而,对比5-FU/亚叶酸钙单用或联合奥沙利铂(mFOLFOX6方案)在吉西他滨治疗后进展期胰腺癌的二线治疗的III期临床试验却以失败告终。PANCREOX试验结果显示,mFOLFOX6组或5-FU/亚叶酸钙组无进展生存期差异无统计学意义,而mFOLFOX6组总生存期明显缩短,且不良反应明显增多,更多的患者由于无法耐受不良反应退出了试验,因此,mFOLFOX6对比5-FU/亚叶酸钙在进展期胰腺癌吉西他滨一线化疗失败后的二线化疗中并无明显的生存获益。

        此外,LAP07是一项开放、III期随机试验,该研究的首要指标是评估局部晚期胰腺癌患者经过4个月的吉西他滨单用或联合厄洛替尼的诱导化疗后,联合放疗是否可以改善总生存期,次要目标是评估厄洛替尼对生存的影响,结果显示,对于局部进展的胰腺癌患者,在单纯化疗的基础上增加放疗并不能提高总生存率,此外,吉西他滨联合厄洛替尼和吉西他滨单用的中位生存期分别为11.9和13.6个月,对于总生存期没有改善。

5.胰腺癌免疫治疗进展

        胰腺癌免疫机制及生物免疫治疗已成为近年来的研究热点之一,且部分免疫治疗方法已进入临床试验阶段,初步结果显示出一定的抗肿瘤效果。近期公布的TG01临床I、II期数据给免疫治疗带来了一丝曙光,该实验中的2年生存率超过60%。由于样本量较少,仍需要进一步验证该药物的疗效。

        胰腺癌是一种高度恶性肿瘤,进展快,预后极差。胰腺癌相关的基础和临床研究,应更多着眼于其特殊的解剖位置和肿瘤生物学行为。随着对胰腺癌临床病理特征和分子生物学特性研究的逐步深入,更多的新药将被开发出来应用于临床,造福患者,改善预后。

        文献来源:2016年胰腺癌研究及诊疗进展,梁丁孔等,中国癌症杂志,2017年第27卷第4期,241-250

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