肿瘤

ALK阳性NSCLC患者首项alectinib vs 克唑替尼头对头研究

作者:佚名 来源:医脉通 日期:2017-05-23
导读

         克唑替尼是首个被批准用于ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的靶向药物,虽然治疗初始有效率良好,但仍难以避免疾病进展。

        克唑替尼是首个被批准用于ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的靶向药物,虽然治疗初始有效率良好,但仍难以避免疾病进展。

        alectinib是一种有效的、高选择、间变性淋巴瘤激酶(ALK)中枢神经系统(CNS)活性抑制剂,单臂1/2期AF-001JP试验显示该药物在ALK-阳性非小细胞肺癌日本患者中效果明显且耐受性良好。该项研究显示客观缓解率达到93.5%,包括2例完全缓解(CR)和41例部分缓解。后续的Ⅱ期研究NP28761(北美)和NP28673(全球)也验证了该药在ALK阳性NSCLC中的疗效。

        鉴于这些有希望的结果,研究人员开展了一项3期试验来直接比较alectinib和克唑替尼的疗效和安全性。该项研究发表在Lancet杂志上。

主要研究

        J-ALEX是一项随机开放标签3期试验,初次使用ALK抑制剂的ALK-阳性非小细胞肺癌患者被纳入本项试验,这些患者来自日本41个研究中心,既往未接受化疗或者接受过一种化疗方案。

        试验患者通过采用置换区组法(permuted-block method)的交互式网络响应系统按照ECOG评分、治疗方案和疾病状态来分层接受口服alectinib 300mg每日两次或者克唑替尼 250mg每日两次直至疾病进展、不可接受的毒性、死亡或者退出试验。

        主要终点是由独立审查机构评估的无进展生存期。疗效分析在意向治疗人群中开展,而安全性分析在所有接受至少一种研究药物剂量的患者中进行。

主要结果

        2013.11.18-2015.8.4之间,有207例患者被招募,分别被分配到alectinib(n=103)或者克唑替尼(n=104)组。在第二次中期分析的数据截止时,alectinib组有24例患者停止治疗,而克唑替尼组有61例患者停止治疗,大多数治疗停止是由于缺乏疗效或不良事件。

        在第二次中期分析(数据截止日期为2015.12.3)时,独立数据监测委员会确定该研究的主要终点已经满足(风险比0.34[99.7% CI 0.17-0.71]),推荐数据立即公布。

        Alectinib的中位无进展生存期尚未达到(95% CI 20.3-未评估),而克唑替尼的中位无进展生存期是10.2个月(8.2-12.0)。

        与alectinib组(27/103[26%])相比较,克唑替尼组(54/104[52%])的3级或4级不良事件发生较为频繁。因不良事件导致的剂量中断,与alectinib组(30/103[29%])比较,也是在克唑替尼组(77/104[74%])较为频繁。与alectinib比较,接受克唑替尼治疗的患者更多由于不良事件中止研究。

        在每个治疗组没有出现1例有致命结局的不良事件。

        这些结果第一次提供了alectinib和克唑替尼的头对头比较,而且有可能成为ALK-阳性非小细胞肺癌一线治疗的标准方案。在这项研究中,alectinib剂量(300mg,每日两次)相比于其他国家批准的剂量要低;然而,正在进行ALEX研究正在解决这种限制。

        文献来源:Alectinib versus crizotinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer (J-ALEX): an open-label, randomised phase 3 trial,Lancet,Published: 10 May 2017

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