肿瘤

新型肾癌靶向药物 dalantercept 终止开发

作者:佚名 来源:医药魔方数据 日期:2017-06-15
导读

         Acceleron 公司 6 月 13 日宣布终止 dalantercept 的开发,因为根据 II 期 DART 研究的一线结果,在晚期肾细胞癌患者中,dalantercep+ 阿西替尼相(n=58)比安慰剂 + 阿西替尼(n=61)未能明显延长中位 PFS(6.8 vs 5.6 个月),未能降低疾病进展或死亡的患者比例,没有到达主要终点。

关键字:  肾癌 

        Acceleron 公司 6 月 13 日宣布终止 dalantercept 的开发,因为根据 II 期 DART 研究的一线结果,在晚期肾细胞癌患者中,dalantercep+ 阿西替尼相(n=58)比安慰剂 + 阿西替尼(n=61)未能明显延长中位 PFS(6.8 vs 5.6 个月),未能降低疾病进展或死亡的患者比例,没有到达主要终点。

        DART 研究的关键次要终点是之前接受过 2 种以上抗癌疗法的晚期 RCC 患者的中位 PFS。结果显示,dalantercep+ 阿西替尼相为 8.1 个月,安慰剂 + 阿西替尼相为 7.0 个月,只改善了 22%。更坏的结果是,dalantercep+ 阿西替尼组经确证的 ORR 为 19%,低于安慰剂 + 阿西替尼组的 25%。

        DART 研究的 Part 1 是一项剂量递增试验,评估 dalantercept + 阿西替尼在之前的 1~3 种疗法治疗后疾病进展的晚期 RCC 患者中的安全性和耐受性。Part 2 是在 130 例既往接受过抗血管生成疗法(VEGF 抑制剂)治疗后疾病进展的晚期 RCC 患者中开展的随机、双盲研究。患者之前可能也接受过 mTOR 靶向疗法和 / 或免疫疗法。

        在 DART 研究中,dalantercep 表现出了较高的安全性。所有 3 级以上不良事件的发生率在 dalantercep+ 阿西替尼组为 59%,安慰剂 + 阿西替尼组为 64%。两组的严重不良事件发生率相似(29% vs 26%)。

        Dalantercept 是针对活化素受体样激酶 1(ALK1) 受体 的 Fc 融合蛋白。ALK1 是 TGFβ超家族的 1 型受体,选择性表达于内皮细胞,与其配体 BMP9 和 BMP10 结合,ALK1/BMP9 信号促进血管稳定成熟,这是 VEGF 驱动血管生成增殖的后期事件。因此,Dalantercept 算是新型的血管生成抑制剂。

        Acceleron 公司 CEO Habib Dable 表示:晚期 RCC 患者急切需要新的药物改善临床结局,我们对 DART 研究的结果也很失望。终止 Dalantercept 的开发之后,我们会把精力集中在与 Celgene 合作开发的核心候选药 luspatercept 上面”。

        luspatercept 是一种 TGF-β拮抗剂,被开发用于骨髓增生异常综合症、β- 地中海贫血、骨髓纤维化等不同适应症,已进入 FDA 的快速通道,最快的适应症开发已经到了临床 III 期阶段。

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