肿瘤

Nature:个性化的癌症疫苗将大显身手

作者:佚名 来源:好医生 日期:2017-07-20
导读

         关于这些疫苗的描述于7月1日发表在Nature的论文中。这些研究首次报告了这种抗癌方法,并且已经在学术界和行业得到支持。他们还提供了一种提高疫苗疗效的方式,即将疫苗与针对免疫系统的治疗(称为免疫疗法)相结合。

关键字:  癌症疫苗 

        两项小型临床试验显示,针对个人的特定癌症突变进行定制的疫苗似乎已经在少数患者中排除了肿瘤。

        关于这些疫苗的描述于7月1日发表在Nature的论文中。这些研究首次报告了这种抗癌方法,并且已经在学术界和行业得到支持。他们还提供了一种提高疫苗疗效的方式,即将疫苗与针对免疫系统的治疗(称为免疫疗法)相结合。

        荷兰莱顿大学医学中心的一名癌症免疫专家Cornelis Melief,以及随附的评论文章的作者Cornelis Melief说:“这可能会改变游戏规则。”“这两篇论文真的强烈地表明患者存在临床获益。”

        原则上,该疫苗与用于抵抗感染性疾病的疫苗类似:外来入侵者(在这种情况下是癌细胞)的独特组分与刺激免疫应答的药物混合。将混合物注射到患者体内,以期引发足够强大的免疫攻击来摧毁入侵者。

        但是对于个性化的癌症疫苗,这些组分是针对每个患者而定制的,并且在癌症已经出现之后给药,而非旨在防止发生。

寻找应答

        在本研究中,研究人员开始对每个患者肿瘤中编码蛋白质的基因进行测序。他们选择了最可能产生免疫应答的突变蛋白,并在此基础上定制化疫苗。

        由马萨诸塞州波士顿Dana-Farber癌症研究所的Catherine Wu领导的一个小组治疗了6名黑色素瘤患者,黑色素瘤是一种皮肤癌。他们为每个人各配制了一种疫苗,其中含有多达20个与肿瘤突变相对应的蛋白质片段。接受手术去除肿瘤的参与者被认为患有高癌症复发风险。但是除非他们的癌症复发,否则他们不会得到进一步治疗。Wu说,复发率通常为50%。

        两年后,其中四名患者未见复发。尽管其余两名参与者的肿瘤确实有增长,但随后用药物阻断PD-1蛋白质激发免疫系统,两名参与者完全缓解。

        在德国美因茨大学研究肿瘤免疫学和癌症基因组学的Ugur Sahin领导的第二组用疫苗治疗了13例黑色素瘤患者,疫苗包含每个患者中含有多达10个突变蛋白的RNA。在接种疫苗时没有明显肿瘤的8名患者在一年以后仍然无肿瘤。

        剩下的五名参与者的肿瘤在接种疫苗时已经扩散。其中两人肿瘤缩小,但后来一名患者复发。随后用PD-1抑制剂治疗后,第三名患者完全缓解。

未来的挑战

        个性化的癌症疫苗已被证明可以在人体中引起免疫反应。但是新的试验是首先评估这些免疫反应是否可以成功地对抗肿瘤。美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学癌症免疫学家罗伯特·施雷伯(Robert Schreiber)说,参与者数量很少,且试验没有对照组,但结果令人鼓舞。他指出,学术界和行业中正在进行更大的试验,研究人员特别感兴趣的是将疫苗与PD-1抑制剂相结合。“我相信个性化疫苗是一种未来的方法,”他说。

        该领域仍然面临挑战。两支队伍花了三个多月的时间来制定和生产疫苗 – 这用时太长延迟了许多癌症的治疗。但是两个团队都表示,他们可以加速进程。Wu估计她可以将滞后时间缩短到六周。

        目前还不清楚有多少类型的癌症将对这种做法作出反应。如果靶向几种不同的癌症突变,癌症疫苗可能会发挥最大的作用,通过减少任何一种特定突变来减轻肿瘤对疫苗的抵抗机会。黑素瘤细胞的基因组倾向于携带许多突变,这为研究人员设计疫苗时提供了许多选择。但是一些癌症将会减少攻击的途径。Wu说:“我们必须考虑如何发动多次攻击。”

        随着一波临床试验的进行,研究人员将逐渐研究哪种癌症适合于这种方法,以及如何最好地将疫苗与其他治疗方法相结合,Sahin说。“我们正在进入理性癌症免疫治疗的下一个阶段,”他说。

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