肿瘤

J Exp Clin Cancer Res:研究进一步揭示肝细胞癌进展的机制

作者:佚名 来源:MedSci梅斯 日期:2017-09-13
导读

          肝细胞癌(HCC)对化疗的总体反应率很低。本实验组既往研究发现,奥沙利铂耐药性增强,且CCN2和LRP6的水平增加,而CCN2及LRP6在肝细胞癌患者预后中的作用,且CCN2与LRP6的相互作用调控机制目前仍不清楚。

关键字:  肝细胞癌 

        肝细胞癌(HCC)对化疗的总体反应率很低。本实验组既往研究发现,奥沙利铂耐药性增强,且CCN2和LRP6的水平增加,而CCN2及LRP6在肝细胞癌患者预后中的作用,且CCN2与LRP6的相互作用调控机制目前仍不清楚。

        研究人员在肝癌患者中检测了CCN2与LRP6基因的表达水平,并在体内外对CCN2和LRP6的基因功能进行了分析。证实HCC中细胞表面的硫酸肝素蛋白多糖(HSPGs)在CCN2和LRP6之间的相互调节作用,并探究低分子肝素钠(LMWH)的干预作用。

        结果显示,HCCs患者中CCN2和LRP6过度表达,且CCN2和LRP6的水平与HCCs的恶性表型及较差的预后相关。LRP6可显著上调CCN2得表达水平。同时,通过结合LRP6,CCN2能够以剂量依赖的方式增强肝癌细胞的恶性表型;敲除LRP6,扰动HSPGs,CCN2与LMWH一起能显著阻断CCN2与LRP6的结合。LMWH增强奥沙利铂对肝癌的治疗效果,同时CCN2的表达升高。

        总之,该研究结果表明,通过激活LRP6 CCN2可以HSPGs依赖性方式促进HCC的进展。肝素与化疗联合应用可产生协同效应,且高表达CCN2或可作为 HCCs治疗的选择。

        原始出处:

        Qingan Jia, Yang Bu, et al.,Maintenance of stemness is associated with the interation of LRP6 and heparin-binding protein CCN2 autocrined by hepatocellular carcinoma. J Exp Clin Cancer Res. 2017; 36: 117. Published online 2017 Sep 4. doi: 10.1186/s13046-017-0576-3

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