肿瘤

葡萄膜黑色素瘤挽救生命和眼睛的新疗法

作者:佚名 来源:MedSci梅斯 日期:2017-10-08
导读

          以往,患上葡萄膜黑色素瘤不仅意味着会失去生命,即使幸运的话,也会失去眼睛。然而,随着如今癌症治疗方法的进步,葡萄膜黑色素瘤也迎来了曙光。9月14日,美国著名Medscape医学新闻网发表了一个评论,对葡萄膜黑色素瘤的最新研究进展进行了点评。

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        以往,患上葡萄膜黑色素瘤不仅意味着会失去生命,即使幸运的话,也会失去眼睛。然而,随着如今癌症治疗方法的进步,葡萄膜黑色素瘤也迎来了曙光。9月14日,美国著名Medscape医学新闻网发表了一个评论,对葡萄膜黑色素瘤的最新研究进展进行了点评。

        如今,基因检测、激光消融、第一类靶向光激活治疗和免疫治疗等试验,都已经取得了引人注目的初步成果。“目前,肿瘤学已经出现了很多进展。”费城托马斯杰斐逊大学Carol Shields博士说。其中的一些治疗方法将使视网膜专家将葡萄膜黑色素瘤患者留在他们的科室中,而不是像现在这样,将这些患者转诊到肿瘤科。

        葡萄膜黑色素瘤一直以来都困扰着最好的眼部肿瘤学家。约70%的白种人具有脉络膜痣,这些痣约有1/8000会进展为黑色素瘤。在检测到葡萄膜黑色素瘤时,它常已经扩散。

        “困难之处在于难以鉴别这些可疑病变,”伦敦摩菲眼科医院的Rana'a Al-Jamal博士说,“当我们怀疑的时候,是该治疗还是该等待,着实让我们为难。”

        如果痣具有3个或更多个风险因素,那么就该进行治疗,或者至少密切随访,Al-Jamal博士向Medscape医学新闻网站表示。在第17届EURETINA年会上,Al-Jamal博士报告了小脉络膜痣的治疗研究,他说:“如果我们对其不能进行治疗,并且它已经进展为黑色素瘤,那么转移的风险会更高。”

        1991年,多数医生在治疗葡萄膜黑色素瘤时极度谨慎。“那时的标准治疗为眼球摘除术。”迈阿密默里眼部肿瘤和视网膜诊所的Timothy Murray博士说。但是,已经接受摘除术的患者仍具有风险。很多进行了眼球摘除术的患者20年后仍会转移。“我们知道,转移并不是源自于眼睛,一定是体内各处都存在某种小细胞,某些机制促使它们变得更活跃。”

        保护眼睛

        Murray博士表示,1991年来,近距离放射治疗的使用已经逐渐增多,可用于转移前破坏病灶,保护眼睛。然而,辐射通常会导致视力下降。并且,虽然在葡萄膜黑色素瘤的治疗上无效,但血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂是仅有的某种程度上会改善这种不良反应的药物。

        肿瘤科医生并不会开具VEGF抑制剂。Murray博士说:“当我开始这样做的时候,甚至没有一个放射科专家来做这件事。因为,我们为葡萄膜黑色素瘤患者开具VEGF抑制剂是超说明书用药的。现在,可能至少一半我的患者都会在当地的视网膜专家那里接受治疗。他们每4个月都会回来找我就诊,而不是之前的每4周一次。”

        其他研究中,已经开发出基因检测的方法,确定哪种肿瘤亚型最可能转移。一个RNA基因表达分析检测发现,1A型的肿瘤具有2%的机会转移,1B型为21%,2型为72%。

        任何细胞遗传学都能用于分析染色体的异常。Shields博士指出,“3号和8号染色体是危险最大的染色体。如果它们突变,患者就遇到了麻烦。”

        Shields博士在2017年美国视网膜专家学会(ASRS)年会上呈现了葡萄膜黑色素瘤细胞遗传学异常研究结果,并表示,“该检测很好量化了风险。基于突变的数量,我现在可以告诉我的患者,他们肿瘤转移的风险是11倍还是120倍。”

        然而,Murray博士却表示,细胞遗传学需要更大的样本量,并且结果往往是非结论性的。但是,Shields对此并不认同。

        Al-Jamal表示,在儿童中,越来越多的证据表明,葡萄膜黑色素瘤具有不同的遗传特征,其中一些与BAP1基因(一种肿瘤抑制基因)突变相关。

        然而,德国埃森大学Norbert Bornfeld博士在EURETINA会议期间表示,虽然葡萄膜黑色素瘤在儿童中不像在成人中常见,但是诊断和治疗都相同。

        这些都是难以置信的令人振奋的早期数据

        Murray博士进行了一项研究。该研究使用基因表达分析对患者进行分层,结果显示,166例患者的肿瘤为1A级,19例为1B级,10例为2级,3例肿瘤不能分级。Murray博士使用斑块近距离放射疗法治疗了10例2级肿瘤。

        治疗43个月时,2级肿瘤患者的肿瘤平均顶端高度收缩到1.4mm,仅有5例患者具有渐进性视网膜脱离。无肿瘤转移病例。195例患者实现局部肿瘤控制。无感染病例,仅发生了5例炎症事件。Murray博士说:“这些都是难以置信的令人振奋的早期数据。”

        该方法可以使视网膜专家处理多数葡萄膜黑色素瘤患者。“我所谈到的治疗可能会潜在改变该治疗领域,这是由于每一个优秀的视网膜手术医生在进行其他手术的同时,都可进行这个手术。”他解释说。

        他表示,该方法来自于一项随机对照试验,但是至今他还无法将投资者的目光吸引到这项昂贵的治疗中。

        同时,另外一个正在检测的治疗药物为AU-011,该疗法中,生色团附着于病毒胶囊的颗粒上,从而可以选择性结合到黑色素瘤细胞上的硫酸肝素。当被眼科激光治疗激活时,颗粒就可以加热到足以破坏细胞膜。

        “在兔和狗的研究中,该药物可造成肿瘤的完全坏死,同时炎症最小。”帮助检测治疗药物的Shields博士说。在一项今年进行的安全性试验中,6人仅遭受了轻度的后和前葡萄膜炎,并随着时间缓解。

        虽然判断该治疗对他们视力的影响为时尚早,但所有的6例患者在3个月的随访期仍然表现良好。研究者计划这个月开展一项更大型的试验。

        “我们都对此非常欣喜。”Shields博士说,“如果该药的安全性特征良好,并可造成肿瘤消退,那么我们就可以治疗小型黑色素瘤,甚至某些中型黑色素瘤。可以预见,将来我们可以治疗疑似或边缘性痣,而不是等他们长大。”

        其他可能的转移性葡萄膜黑色素瘤的治疗方法也正在涌现。一组研究人员对疫苗进行了试验,该疫苗使用负载了黑色素瘤抗原gp100和酪氨酸酶的自体树突状细胞。初步研究中,表现出肿瘤特异性免疫应答的患者比未表现的患者活得更长。

        另一种类型的免疫治疗为Immunocore公司的IMCgp100。Shields博士和其他研究者为20例患者输注了IMCgp100,IMCgp100与葡萄膜黑色素瘤的人类白细胞抗原受体CD3相连。该蛋白类似于抗原递呈细胞,并吸引T细胞。“这使得T细胞连接到黑色素瘤细胞上,从而让T细胞将其消灭。”Shields博士解释说。

        2例IMCgp100治疗的患者1年内死亡,但是其他患者中,治疗应答是令人震惊的。Shields博士表示,1例多发性肝肿瘤患者在接受治疗后,肿瘤消失。虽然需要数年的安全性数据,但Shields博士仍设想有一天,该治疗方法可以用于未转移的黑色素瘤。

        治疗之路仍会有曲折。检查点抑制剂已经实现了皮肤黑色素瘤患者50%的应答,但是葡萄膜黑色素瘤患者仅有约4%实现应答。

        仍然需要强调的是,许多治疗方法的阳性结果表明,早期识别可疑痣,及将患者转诊至专业人士从而进行进一步治疗的重要性。

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