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Free RadicBiol Med :HNF1b通过DPP4/NOX1调节非酒精性脂肪性肝病相关的肝脏脂质代谢过程

作者:Medsci梅斯 来源:Medsci梅斯 日期:2017-10-30
导读

         肝脏是脂肪代谢的枢纽,脂肪代谢过程中任何一个环节发生障碍,都可引起肝细胞的脂肪变性。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是最常见的慢性肝脏脂肪变性疾病,它与胰岛素抵抗和Ⅱ型糖尿病密切相关。有研究显示肝细胞核因子1b(HNF1b)能够改善胰岛素抵抗,然而HNF1b在调节脂质代谢和肝脂肪变性中的作用仍然知之甚少。 发表于的一篇文章报道,HNF1b通过调节DPP4/NOX1介导的超氧化物的产生,在控

        肝脏是脂肪代谢的枢纽,脂肪代谢过程中任何一个环节发生障碍,都可引起肝细胞的脂肪变性。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是最常见的慢性肝脏脂肪变性疾病,它与胰岛素抵抗和Ⅱ型糖尿病密切相关。有研究显示肝细胞核因子1b(HNF1b)能够改善胰岛素抵抗,然而HNF1b在调节脂质代谢肝脂肪变性中的作用仍然知之甚少。

        发表于的一篇文章报道,HNF1b通过调节DPP4/NOX1介导的超氧化物的产生,在控制肝甘油三酯(TG)稳态和胰岛素敏感性方面发挥重要作用。HNF1b在脂肪肝中的表达减少,低表达的HNF1b会通过调节DPP4/NOX1介导通路抑制TG形成以及胰岛素信号的传导作用,增加超氧化物水平,降低谷胱甘肽含量,从而增加肝脏脂质含量。

        研究人员构建了肝脏低HNF1b表达的小鼠模型,同时构建肝脏过表达HNF1b的肥胖Ⅱ型糖尿病小鼠模型。结果显示,HNF1b的敲除增加了小鼠和肝细胞中的肝脏脂质含量以及诱导胰岛素抵抗。HF饮食会加重HNF1b的敲除造成小鼠肝脏脂质含量、肝损伤、胰岛素抵抗的增加以及棕榈酸(PA)诱导的脂质积累,肝细胞中胰岛素信号转导受损。HNF1b过表达能够减轻HF饮食小鼠的肝脏脂质含量以及增加胰岛素抵抗,敲除HNF1b能够增加与脂肪沉积和内质网(ER)应激相关基因的表达,HNF1b能够直接与DPP4和NOX1的启动子结合,负调控DPP4和NOX1表达。当过表达DPP4或NOX1会引起肝细胞中脂滴的增加,抑制HNF1b表达时会抑制甘油三酯(TG)形成以及胰岛素信号传导的作用,增加超氧化物水平,降低谷胱甘肽含量,而降低DPP4或NOX1表达则会缓解上述影响。此外,N-乙酰半胱氨酸(NAC)能够通过抑制棕榈酸(PA)而抑制HNF1b的表达。

        原始出处:

        Long Z, et al.Inhibition of hepatocyte nuclear factor 1b induces hepatic steatosis through DPP4/NOX1-mediated regulation of superoxide.Free RadicBiol Med. 2017 Sep 21;113:71-83. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2017.09.016.

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