肿瘤

CLIN CANCER RES:WEE1和mTOR协同抑制治疗KRAS突变肺癌

作者:MedSci 来源:MedSci 梅斯 日期:2017-11-27
导读

         KRAS激活突变是非小细胞肺癌(NSCLC)最常见的致癌因素,但是靶向KRAS突变难度很大。因此多靶点治疗可能为有效治疗KRAS突变非小细胞肺癌肺癌提供一种可行的方式。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章,评估mTOR联合WEE1抑制作为KRAS突变肺癌治疗方式的有效性及其机制。 作者使用人KRAS突变和野生型非小细胞肺癌细胞系及异种移植模型研究同时mTOR和WEE1抑制剂联合应用对

关键字:  肺癌 |  | KRAS |  | WEE1 |  | mTOR |  |  

        KRAS激活突变是非小细胞肺癌(NSCLC)最常见的致癌因素,但是靶向KRAS突变难度很大。因此多靶点治疗可能为有效治疗KRAS突变非小细胞肺癌肺癌提供一种可行的方式。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章,评估mTOR联合WEE1抑制作为KRAS突变肺癌治疗方式的有效性及其机制。

        作者使用人KRAS突变和野生型非小细胞肺癌细胞系及异种移植模型研究同时mTOR和WEE1抑制剂联合应用对细胞活性,凋亡以及DNA损伤修复反应的影响。使用鼠模型研究治疗效果以及药效学效果。研究结果表明,mTOR和WEE1联合抑制可以对KRAS突变非小细胞肺癌细胞系产生协同性的细胞毒作用,抑制异种移植模型中肿瘤生长速度,在鼠肺腺癌模型中诱导肿瘤消退。机制上,作者发现mTOR抑制可以通过抑制DNA修复活化增强KRAS突变非小细胞肺癌DNA损伤,从而增强WEE1抑制效果。这一效应与cyclin D1减少有关。

        文章最后认为,该研究结果表明DNA修复功能降低是观察到的同时抑制WEE1和mTOR取得效果的机制,可以进行临床试验评估这一联合疗法对KRAS突变肺癌患者的疗效。

        原始出处:

        Josephine Hai,Shengwu Liu,et al.Synergy of WEE1 and mTOR Inhibition in Mutant KRAS-Driven Lung Cancers.CLIN CANCER RES.November 2017 doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-1098

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