肿瘤

程颖教授:在精准医学下看肺癌异质性

作者:MedSci 来源:MedSci 梅斯 日期:2017-12-06
导读

         肿瘤异质性算是最熟悉的陌生人, 每次都讲肿瘤异质性,但对它了解又不多。二三十年前发现移植细胞具有异质性,NGS技术应用后,同一肿瘤病灶多点取材,相互间异质性非常大,肾癌上只有31%突变是一致的。因为精准医疗日新月异,肺癌领域的研究就更多,曾对11个肺癌病人进行异质性研究,76%是一致的。对于异质性我们的认识在逐步深化。 目前在精准治疗和个体化治疗背景下,如何认识和处理肿瘤的异质性? 在英国进行的

关键字:  精准医学 |  | 肺癌异质性 |  |  

        肿瘤异质性算是“最熟悉的陌生人”, 每次都讲肿瘤异质性,但对它了解又不多。二三十年前发现移植细胞具有异质性,NGS技术应用后,同一肿瘤病灶多点取材,相互间异质性非常大,肾癌上只有31%突变是一致的。因为精准医疗日新月异,肺癌领域的研究就更多,曾对11个肺癌病人进行异质性研究,76%是一致的。对于异质性我们的认识在逐步深化。

        目前在精准治疗和个体化治疗背景下,如何认识和处理肿瘤的异质性?

        在英国进行的多中心研究,对病理组织在不同位点取材,建立计划书,再整合,用ctDNA对结果进行追踪和随访,该研究发现肺癌领域异质性非常大。在未来,液态标本可作为研究异型性很好的材料。异质性研究得益于检测技术的发展,除了定性检测技术,还有定量检测技术如NGS、ddPCR,多点取材和液体活检为异质性研究开辟了可行的空间。异质性产生原因有克隆的分支,非染色体DNA的不均匀分配。我们也要做中国异质性的研究。在免疫异质性和肿瘤细胞异质性方面还有很多工作要做。

        如何看待未来液体活检的地位,相对组织活检是可以取代还是互为补充?

        我们希望液态标本能够代替组织标本,除了ctDNA,还有循环CTC。我们的研究分析小细胞肺癌CTC和ctDNA,对CTC行全基因组测序。大样本研究要有计划书包括主克隆、分支克隆、亚型克隆,需要从组织开始,才能对ctDNA结果做出判断。

        肿瘤异质性很多治疗后逐步出现耐药,再次检测对治疗有什么影响?

        在克服肿瘤异质性方面,要做组织或者液态标本检测,在这基础之上发现异质性, 采取整体治疗策略。针对异型性的探索,就像EGFR TKI一代、二代,不同的靶点有不同的药物。针对基因组的不稳定,目前有MMA和MM2两个研究,解决基因染色体变异的困惑。对于肿瘤异质性,我个人比较推崇免疫与化疗的联合,因为在我们对所有肿瘤细胞异质性还么全面了解时,联合方法可以很好克服异质性。例如靶向驱动基因TKI的联合、放疗的联合和抗血管生成的联合,免疫靶向之间的联合,是在临床很适用的策略。还要根据不同变化选择不同治疗,如一代TKI耐药后可选择三代,有时一代与三代联合也是有效的。个性化的疫苗针对主要克隆,真正能够实现个性化的定制。如果未来能克服异质性,肿瘤会被攻克。

        专家简介:

        程颖教授

        博士研究生导师

        现任吉林省肿瘤医院院长

        吉林省肿瘤研究所所长

        吉林省抗癌协会理事长

        中国抗癌协会常务理事

        中国临床肿瘤学会(CSCO)副理事长

        CSCO 小细胞肺癌专家委员会主任委员

        中国抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员

        中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会副主任委员

        中华医学会肿瘤学分会委员等

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