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Oncotarget:外泌体miR-141-3p可调节成骨细胞活性来促进前列腺癌的进展

作者:MedSci 来源:MedSci 梅斯 日期:2017-12-11
导读

         来自于癌细胞的外泌体,含有微小RNA,且先于癌细胞到达转移部位。既往研究已经显示外泌体miR-141-3p与转移性前列腺癌(PCa)的发生相关。然而,miR-141-3p在骨转移微环境中的作用和调控机制有待于进一步的研究。 在这项研究中,研究人员进行了一系列的体内和体外实验,以确定来自MDA PCa 2b细胞的外来体miR-141-3p是否可调节成骨细胞的活性以促进成骨细胞的转移。研究人员从细胞

关键字:  外泌体 |  | 前列腺 |  | miR-141-3p |  |  

        来自于癌细胞的外泌体,含有微小RNA,且先于癌细胞到达转移部位。既往研究已经显示外泌体miR-141-3p与转移性前列腺癌(PCa)的发生相关。然而,miR-141-3p在骨转移微环境中的作用和调控机制有待于进一步的研究。

        在这项研究中,研究人员进行了一系列的体内和体外实验,以确定来自MDA PCa 2b细胞的外来体miR-141-3p是否可调节成骨细胞的活性以促进成骨细胞的转移。研究人员从细胞培养上清液中提取了外泌体,发现MDA-PCa2b细胞外泌体中miR-141-3p的表达水平明显升高。

        共聚焦检测显示,大量MDA PCa2b外泌体进入成骨细胞,在体外,通过MDA PCa2b外泌体可将miR-141-3p转染至成骨细胞。来自MDA PCa2b的外泌体miR-141-3p促进成骨细胞活性并增加骨保护素OPG的表达。miR-141-3p抑制靶基因DLC1的蛋白水平,表明其在激活p38MAPK途径中的功能意义。动物实验中,外泌体miR-141-3p具有骨靶特异性并促进成骨细胞活性。注射miR-141-3p-外泌体模拟物的小鼠发生明显的成骨细胞性骨转移。

        综上所述,该研究结果表明,来自MDA PCa 2b细胞的外泌体miR-141-3p可促进成骨细胞活性并调节骨转移的微环境,其在PCa中的骨转移和骨生成损伤中起重要作用。阐明骨转移的具体机制将有助于为PCa的治疗创造新的可能性。

        原始出处:

        Ye Y, Li SL, et al.,Exosomal miR-141-3p regulates osteoblast activity to promote the osteoblastic metastasis of prostate cancer. Oncotarget. 2017 Oct 24;8(55):94834-94849. doi: 10.18632/oncotarget.22014. eCollection 2017 Nov 7.

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