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Lancet oncol:曲妥单抗、帕妥珠单抗、帕博西尼和氟维司群联合治疗HER2阳性、ER阳性的乳腺癌患者的效果和安全性。

作者:MedSci 来源:MedSci 梅斯 日期:2018-01-09
导读

         在新辅助疗法中,HER2阻滞剂联合芳香化酶抑制剂,应用于HER2阳性和雌激素受体(ER)阳性的乳腺癌患者,可使21%的患者获得病理性完全缓解。HER2和ER信号在RB1上的收敛表明,针对这些靶点的联合药物干预可能具有协同作用。为检测次推测,研究人员同时用帕博西尼阻断RB1、氟维司群阻断ER、曲妥单抗和帕妥珠单抗阻断HER2,来治疗HER2阳性、ER阳性的乳腺癌患者。

关键字:  HER2阳性 |  | ER阳性 |  | 乳腺癌 |  | 新辅助化疗 |  |  

        在新辅助疗法中,HER2阻滞剂联合芳香化酶抑制剂,应用于HER2阳性和雌激素受体(ER)阳性的乳腺癌患者,可使21%的患者获得病理性完全缓解。HER2和ER信号在RB1上的收敛表明,针对这些靶点的联合药物干预可能具有协同作用。为检测次推测,研究人员同时用帕博西尼阻断RB1、氟维司群阻断ER、曲妥单抗和帕妥珠单抗阻断HER2,来治疗HER2阳性、ER阳性的乳腺癌患者。

        NA-PHER2试验是在意大利的七个地点开展的多队列、非盲、探索性的2期研究。第一队列的招募要求:既往未进行过治疗的、组织学确诊的、单侧的、侵袭性的、HER2阳性、ER阳性的乳腺癌患者,并且适用新辅助治疗。治疗方案:曲妥单抗(负荷剂量8mg/kg,随后7mg/kg)、帕妥珠单抗(第1疗程,负荷剂量840mg,随后420mg)静滴 3周一疗程 持续6个疗程;联合口服帕博西尼(125mg/日,持续21天,4周一疗程)和氟维司群(500mg)静滴 每4周一次 持续5个疗程。主要评估指标:治疗2周和手术时(治疗16周后)Ki67表达量的变化(与基线相比)和基线到手术凋亡的变化。次要评估指标是临床客观环境和病理上完全缓解。

        2015年5月20日-2016年2月8日,共招募36位患者,其中1位患者被排除,5位患者在回顾分析时发现为HER2阴性。因此,最终有35位患者被纳入安全分析,20位患者进行主要和次要评估。基线、治疗2周和手术时,Ki67表达的几何均数分别是31.9(SD 15.7)、4.3(15.0;n=25,p<0.0001)和12.1(20.0;n=22,p=0.013)。基线和手术时凋亡的几何均数分别是1.2(SD 0.3)、0.4(0.4;p=0.019)。30位患者中有29位在手术前即获得临床客观缓解(97%;95% CI 83-100)。手术时,有8位(27%;95% CI 12-46)患者乳腺和腋窝淋巴结均获得病理性完全缓解。主要常见3级不良反应事件是中性粒细胞减少(10例[29%])、腹泻(5例[14%])和口腔炎、丙氨酸转氨酶升高和超敏反应(各1例[3%])。无4级及以上不良反应事件和死亡。

        曲妥单抗、帕妥珠单抗、帕博西尼和氟维司群的联合方案在治疗2周和手术时对Ki67的表达情况有显着效应。针对HER2阳性和ER阳性的乳腺癌患者,三重靶向ER、HER2和RB1可能会是一种有效的化疗方案。

        原始出处:

        Luca Gianni,et al.Neoadjuvant treatment with trastuzumab and pertuzumab plus palbociclib and fulvestrant in HER2-positive, ER-positive breast cancer (NA-PHER2): an exploratory, open-label, phase 2 study.The Lancet Oncology. January 08,2018. http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30001-9

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