肿瘤

Stem Cells Dev:YAP处理有助于恢复白血病细胞对TKI的化学敏感性

作者:MedSci 来源:MedSci 梅斯 日期:2018-02-08
导读

          尽管在慢性骨髓性白血病(CML)的治疗中酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗成功,但即使是在分子层面的缓解,白血病干/祖细胞仍然可检测到。尽管持续的激酶抑制,使白血病干/祖细胞持续存在的机制尚不清楚。我们以前已经表明,长时间接触甲磺酸伊马替尼(IM)导致Akt/Erk1/2信号传导失调,miR-181a的表达上调,粘附性增强以及对高水平的IM持续抵抗。

关键字:  化学敏感性 

        尽管在慢性骨髓性白血病(CML)的治疗中酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗成功,但即使是在分子层面的缓解,白血病干/祖细胞仍然可检测到。尽管持续的激酶抑制,使白血病干/祖细胞持续存在的机制尚不清楚。我们以前已经表明,长时间接触甲磺酸伊马替尼(IM)导致Akt/Erk1/2信号传导失调,miR-181a的表达上调,粘附性增强以及对高水平的IM持续抵抗。为了表征这些效应的分子基础和可逆性,我们应用基因和蛋白质表达分析,定量磷酸化蛋白质组学,以及直接miR-181a抑制作用于长期暴露于IM的CML细胞。

        结果显示,多能性标志物(SOX2,SALL4)和粘附受体(CD44,VLA-4,CXCR4)的表达上调,以及Hippo信号传导的下调和转录共激活因子YAP的上调。此外,使用microRNA海绵抑制剂抑制miR-181a导致SOX2和SALL4的转录减少,YAP的激活减少,并且对IM的敏感性增加。

        综上所述,该研究结果表明,长期接触IM导致干细胞更新调节Hippo/YAP信号通路失调,干细胞生成,YAP活性干扰可能有助于恢复对TKI的化学敏感性

        原始出处:

        Chorzalska A, Kim JF, et al.,Long-Term Exposure to Imatinib Mesylate Downregulates Hippo Pathway and Activates YAP in a Model of Chronic Myelogenous Leukemia. Stem Cells Dev. 2017 May 1;26(9):656-677. doi: 10.1089/scd.2016.0262. Epub 2017 Feb 27.

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