肿瘤

Cell Death Dis:研究确定YAP在肠上皮细胞更新、增殖及肿瘤发生中的作用机制

作者:MedSci 来源:MedSci 梅斯 日期:2018-02-11
导读

         受损的上皮再生是溃疡性结肠炎(UC)的关键病理生理学特征。Yes相关蛋白(YAP1)似乎可控制细胞增殖和分化。在这项研究中,我们试图确定YAP在肠上皮细胞(IEC)自我更新、再生和肿瘤发生中的作用。

关键字:  YAP | 上皮细胞 | 增殖 | 肿瘤 |  

        受损的上皮再生是溃疡性结肠炎(UC)的关键病理生理学特征。Yes相关蛋白(YAP1)似乎可控制细胞增殖和分化。在这项研究中,我们试图确定YAP在肠上皮细胞(IEC)自我更新、再生和肿瘤发生中的作用。

        结果发现,62.5%(45/72)的人UC组织中YAP的水平明显降低,并且在鼠结肠炎模型中上皮再生过程中的表达明显增强。使用慢病毒感染,我们建立了YAP过表达(YAPWT)小鼠模型。然后我们发现,组织损伤后,YAPWT小鼠可增加上皮细胞的自我更新能力,并大幅修复肠隐窝结构。值得注意的是,这些小鼠在化学诱导的癌症中对结肠炎相关癌症(CAC)更敏感。

        具体来说,YAP和β-连环蛋白在炎症后的再生期间显示核共定位的增加。YAP过表达明显改善了IEC的伤口愈合能力,并增加了β-连环蛋白和Wnt信号传导Lgr5和细胞周期蛋白D1的转录靶标的表达,而YAPWT细胞中的β-连环蛋白沉默减弱了这种作用。尤其是,我们观察到YAP可以直接与核内β-连环蛋白相互作用并形成转录YAP/β-连环蛋白/TCF4复合物,而Lgr5和细胞周期蛋白D1是该复合物的靶基因。相反,磷酸模拟YAP突变体抑制了癌细胞增殖和肿瘤发展。

        总之,该研究结果发现,核YAP驱动IEC增殖可控制炎症后的上皮再生,并且可以作为UC中潜在的治疗靶标。但是,YAP过表达激活促进了CAC的发展。

        原始出处:

        Deng F, Peng L, et al.,YAP triggers the Wnt/β-catenin signalling pathway and promotes enterocyte self-renewal, regeneration and tumorigenesis after DSS-induced injury. Cell Death Dis. 2018 Feb 2;9(2):153. doi: 10.1038/s41419-017-0244-8.

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