肿瘤

【盘点】胃癌近期重要研究进展汇总

作者:MedSci 来源:MedSci 梅斯 日期:2018-04-17
导读

          胃癌是世界第三大癌症。在中国,每年有超过四十万病人受到胃癌的危害。对于局部晚期胃癌患者来说,目前手术彻底切除仍然是现有治疗方案的基石。胃癌具有起病隐匿、早期常因无明显症状而漏诊、易转移与复发和预后差等特点。胃癌的病因迄今尚未完全阐明。

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        胃癌是世界第三大癌症。在中国,每年有超过四十万病人受到胃癌的危害。对于局部晚期胃癌患者来说,目前手术彻底切除仍然是现有治疗方案的基石。胃癌具有起病隐匿、早期常因无明显症状而漏诊、易转移与复发和预后差等特点。胃癌的病因迄今尚未完全阐明。通过对胃癌发病的地理分布以及与移民关系的研究,一般认为外界环境和饮食因素与胃癌的发生关系最为密切,人体还有些利于胃癌发生的条件,也是不容忽视的。这里梅斯小编整理近期关于胃癌的重要研究进展与大家一同分享。

        【1】远端胃癌根治性切除后Roux-en-Y与BⅡ重建对比

        外科手术是胃癌的主要治疗方式。远端胃癌术后的重建方式选择一直存在争议。目前R-Y和BⅡ都是常见的重建方式。近期一项前瞻性RCT研究对比了远端胃癌BⅡ和R-Y重建之间的临床症状区别。2008年10月到2014年10月之间,共162例接受远端胃切除的患者纳入研究。患者随机分为BⅡ组(n=81)和R-Y组(n=81)。结果表明,BⅡ组手术时间显着短于R-Y组。BⅡ和R-Y组围手术期并发症发生率分别为28.4%和33.8%,30天死亡率分别为2.5%和1.2%。两组间胃肠道症状评分并无显着差别。与BⅡ组相比,R-Y组内镜下胃癌程度更轻。两组间营养状况和1年生活质量并无区别。表明尽管BⅡ式吻合与更高的烧心症状发生率和更严重的内镜下胃炎有关,但BⅡ式吻合和RY吻合在胃肠道症状评分和术后1年营养状况方面并无区别。

        【2】肿瘤浸润中性粒细胞可作为胃癌的预后因素

        肿瘤浸润中性粒细胞在多种肿瘤中存在,但是其在胃癌中的临床意义尚不清楚。近期一项研究探究了肿瘤浸润中性粒细胞的预后意义并建立预测模型对胃癌患者进行术后风险分层。研究纳入3个胃癌患者独立队列。结果表明,在训练队列,测试队列和验证队列中,胃癌中的肿瘤浸润中性粒细胞分别为0-192/高倍视野(HPF),0-117/HPF和0-142/HPF。肿瘤浸润中性粒细胞与淋巴结分级和肿瘤分期负相关。多因素分析表明肿瘤浸润中性粒细胞和肿瘤淋巴结转移分期是总生存的独立预后因素。将肿瘤浸润中性粒细胞和TNM分期系统相结合建立预测模型对总生存的预测更为准确。更重要的是,肿瘤浸润中性粒细胞更多的患者术后辅助化疗获益更大,更有利于患者生存。这些结果在独立的测试队列和验证队列中均得到证实。

        【3】纳米紫杉醇联合雷莫芦单抗治疗胃癌的II期临床研究

        纳米粒子白蛋白(nab)结合的紫杉醇被开发用于提高紫杉醇的溶解度,并且不需要预先用药以避免溶剂相关的输注反应。在此研究人员进行了一项II期临床试验,以调查纳米紫杉醇联合雷莫芦单抗治疗晚期胃癌的有效性和安全性。对一线化疗方案无效的,且无法进行手术的晚期胃癌患者在第1,8和15天静脉注射纳米紫杉醇(100 mg/m2),在第1天和第15天静脉注射雷莫芦单抗(8 mg/kg)。在接受治疗的43人中,ORR为54.8%。DCR为92.9%,中位PFS为7.6个月。与治疗相关的3或4级不良事件包括中性粒细胞计数减少,白细胞计数减少,贫血,食欲下降,发热性中性粒细胞减少,高血压。没有发生与治疗有关的死亡事件,且研究治疗期间未观察到QOL的恶化。因此这种联合治疗方案显示出了有效性和可控制的毒性,有望成为先前接受过治疗的晚期胃癌患者的二线治疗选择。

        【4】HER-2阳性转移性胃癌曲妥珠单抗原发耐药的生物学标志

        如何选择合适的HER2阳性转移性胃癌患者进行曲妥珠单抗治疗是精准医学的一大挑战。临床前研究发现了几种原发耐药的遗传机制,会导致酪氨酸激酶受体活化而非HER2或下游信号通路活化。作者进行了多中心,前瞻性病例对照研究一系列基因改变(AMNESIA panel)的预测效果,包括EGFR/MET/KRAS/PI3K/PTEN突变和EGFR/MET/KRAS扩增。研究结果表明,与敏感患者相比,耐药患者AMNESIA panel突变频率更高,HER2 IHC2+的肿瘤突变频率高于HER2 IHC3+的肿瘤。不携带突变的肿瘤患者中位无进展生存和总生存情况更佳。AMNESIA panel和HER2 IHC预测准确性分别为76%和65%。AMNESIA panel联合HER2 IHC预测准确性为84%。这些基因突变在预测HER2阳性转移性胃癌患者曲妥珠单抗原发耐药方面具有一定的临床作用,需要进一步对HER2相关肿瘤进行分子分类已寻找更有效的治疗策略。

        【5】幽门螺杆菌感染根除对降低老年患者胃癌风险效果显著

        虽然根除幽门螺杆菌感染可以降低胃癌风险,但其对老年人群的影响研究尚不充分。近日研究人员考察了接受幽门螺杆菌根除治疗患者的年龄特异性胃癌风险差异。总计73237人接受幽门螺杆菌根除治疗将参与者年龄划分为40岁以下,40-59岁以及60岁以上3个阶段。其中200人在中位随访7.6年内发展为胃癌。相比于一般人群,60岁以上老年人群接受根除治疗后胃癌风险大幅降低,但年轻人群的效果不显著。以患者完成根除治疗时间进行分层后发现,治疗完成10年以上人群的胃癌风险显著低于其他人群。表明幽门螺杆菌感染根除对降低胃癌风险的效果显著,特别是对于老年人群以及尽早开展根除治疗的患者。

        【6】PGD2/PTGDR2信号可抑制胃癌细胞进行自我更新

        已知前列腺素D2(PGD2)对胃癌(GC)具有抗肿瘤作用已有十余年。但是,PGD2's对GC生长的控制机制尚未明确。癌症干细胞(CSCs)与肿瘤新生血管形成、侵袭性和治疗耐受性相关。近期研究人员发现PGD2与其受体(PTGDR2)之间的信号,在体外可抑制GC细胞的自我更新,在体内可抑制肿瘤增长转移。GC组织中PGD2合成酶(L-PTGDS)和PTGDR2表达水平明显低于邻近正常组织,并与患者预后相关。在GC组织中,L-PTGDS和PTGDR2的表达水平与GC-CSC标志物Sall4和Lgr5呈负相关。该研究揭示了PGD2/PTGDR2信号对CSC自我更新具有调节作用,为我们控制GC进展提供新的思路。

        【7】腹腔腹与开腹远端胃癌D2根治术对比

        D2淋巴结清扫是晚期胃癌的标准治疗方案。尽管腹腔镜辅助远端胃切除在早期胃癌治疗中已得到广泛应用,其在晚期胃癌中的可行性尚未得到证实。近期,一项研究评估了腹腔镜辅助远端胃切除术联合D2淋巴结清扫与开腹远端胃切除术对比治疗晚期胃癌的效果。将分期T2-T4a且N0-2的远端胃癌患者随机1:1分为腹腔镜组和开腹组。主要的研究终点为淋巴结清扫不符合率,主要用来评估可行性。共204例患者入组且接受腹腔镜手术或开腹手术。这些患者中,196例进行了最后的分析。腹腔镜服和开腹淋巴结清扫总不符合率无显着差异。亚组分析表明,Ⅲ期胃癌患者中腹腔镜组不符合率显着高于开腹组。两组间3年无病生存率无差异。两组间术后并发症率也无显着差异。表明腹腔镜辅助远端胃切除术治疗晚期胃癌是可行的。亚组分析数据表明需要针对Ⅲ期胃癌进行进一步研究。

        【8】幽门螺杆菌根除可大幅降低异时性胃癌风险

        仅限于胃黏膜或粘膜下层的早期胃癌患者常存在粘膜腺组织(腺体萎缩)病变,并伴有继发性胃癌风险升高,目前幽门螺杆菌根除对早期胃癌患者组织学改善和异时性胃癌的长期防治效果仍不清楚。近日研究人员开展前瞻性、双盲、安慰剂对照随机试验,470名因早期胃癌或高级别腺瘤接受内镜下切除患者参与,患者随机接受抗生素幽门螺杆菌根除或安慰剂。总计396名患者接受意向分析,其中治疗组194人,安慰剂组202人。平均随访5.9年,治疗组14人以及安慰剂组27人发展为胃癌。对327名患者进行组织学分析发现,48.4%的治疗组以及15.0%的对照组患者存在胃腺体萎缩改善。未发生严重的不良事件,治疗组中度不良事件率较高。表明对于早期胃癌患者接受幽门螺杆菌根除可大幅降低异时性胃癌发生率并改善胃体萎缩症状。

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