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【盘点】前列腺癌近期重要研究进展汇总

作者:MedSci 来源:MedSci 梅斯 日期:2018-04-17
导读

          前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中前列腺癌病理类型上包括腺癌(腺泡腺癌)、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。其中前列腺腺癌占95%以上,因此,通常我们所说的前列腺癌就是指前列腺腺癌。梅斯医学小编整理了近期前列腺癌的研究进展,与大家一起分享学习!

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        前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中前列腺癌病理类型上包括腺癌(腺泡腺癌)、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。其中前列腺腺癌占95%以上,因此,通常我们所说的前列腺癌就是指前列腺腺癌。梅斯医学小编整理了近期前列腺癌的研究进展,与大家一起分享学习!

        【1】阿帕鲁胺可降低前列腺癌患者的疾病转移风险

        雄激素受体竞争性抑制剂阿帕鲁胺是在研的前列腺癌药物。近日研究人员评估了阿帕鲁胺对非转移性去势抵抗性前列腺癌患者的疗效。在这项III期研究中,无转移去势耐药前列腺癌,并且前列腺特异性抗原倍增时间不超过10个月的患者参与研究。患者在雄激素剥夺疗法基础上,随机接受阿帕鲁胺(240 mg/天)或安慰剂。共1207名患者参与研究,其中阿帕鲁胺组806人,对照组401人。阿帕鲁胺组无转移生存期为40.5个月,对照组为16.2个月。阿帕鲁胺组疾病进展时间显著延长。阿帕鲁胺组和安慰剂组因不良事件导致的停药率分别为10.6%和7.0%。阿帕鲁胺组,皮疹(23.8%vs5.5%),甲状腺功能减退(8.1%vs2.0%)和骨折(11.7%vs6.5%)发生率增加。研究认为阿帕鲁胺可显著降低非转移去势抵抗性前列腺癌患者的疾病转移风险。

        【2】多烯紫杉醇结合Aneustat治疗能够强烈的抑制晚期前列腺癌的转移

        多烯紫杉醇是治疗晚期前列腺癌(PCa)的首选药物,并且只有较低水平的治疗效果。之前研究人员表明,利用LTL-313H肾包膜来源的转移性PCa异种种植模型,且利用一种多烯紫杉醇结合Aneustat(OMN54),能够明显的增强肿瘤生长抑制作用。最近,有研究人员调查了多烯紫杉醇+Aneustat组合疗法对转移的影响。结果显示,多烯紫杉醇+Aneustat组合疗法能够显著的抑制C4-2细胞迁移和LTL-313H肺显微转移/肾入侵。Oncomine 分析表明,多烯紫杉醇+Aneustat组合疗法与改善的病人治疗结果相关。该药物组合能够显著的下调癌症驱使基因表达的下调,如FOXM1(和FOXM1靶标基因)。FOXM1过表达能够减少多烯紫杉醇+Aneustat药物组合治疗的抗转移活性。

        【3】体外放疗+雄激素剥夺治疗+近距离治疗是Gleason评分9-10分前列腺癌患者最佳治疗方案

        Gleason评分9-10分的前列腺癌患者最佳的治疗方案目前尚不明确。近日研究人员在12个医疗中心开展回顾性队列研究,比较Gleason评分9-10分前列腺癌患者接受前列腺根治术(RP)、体外放疗(EBRT)+雄激素剥夺治疗或EBRT+雄激素剥夺+近距离治疗(EBRT+BT)对患者肿瘤特异性死亡、远端转移以及总生存期的影响。1809名患者中,RP组639人,EBRT组 734人,EBRT+BT组 436人,各组患者平均年龄分别为61、67.6以及67.5岁,平均随访4.2、5.1以及6.3年。10年后,各组分别有91、186以及90人死亡。不同疗法5年的远端转移风险分别为24%、24%和8%,EBRT+BT治疗远端转移风险最低(HR 0.27)。不同疗法患者7.5年的全因死亡率分别为17%、18%和10%,在首个7.5年的随访期间,EBRT+BT治疗患者全因死亡风险最低。研究发现对于接受EBRT或 RP治疗的患者,肿瘤特异性死亡、远端转移以及全因死亡风险在治疗后7.5年内以及7.5年后差异不显著。研究认为对于Gleason评分9-10分的前列腺癌患者,接受体外放疗+雄激素剥夺治疗+近距离治疗可降低肿瘤特异性死亡以及远端转移风险,是目前最佳的治疗方案。

        【4】转移性雄激素敏感性的前列腺癌患者化疗期间的生活质量

        众所周知,与单纯的雄激素剥夺疗法相比,多西他赛和雄激素剥夺治疗(ADT+D)转移性雄激素敏感性的前列腺癌可提高患者的总体生存率。近日一项研究则比较了转移性雄激素敏感性前列腺癌患者用ADT+D治疗和单独使用ADT治疗其生活质量(QOL)的不同。共纳入790例男性患者,并随机分配ADT+D(n=397)或者ADT组(n=393),并完成FACT-P评分。结果表明尽管ADT+D组与ADT组相比,3个月的时候显示出较差的QOL,但12个月时的QOL较好。随着时间推移,两个队列都显示出类似的微小变化,表明ADT+D与ADT+D与对QOL的长期负面影响无关。

        【5】空腹血糖、血糖控制与前列腺癌的风险

        男性糖尿病患者患前列腺癌(PCa)的整体风险降低,但高血糖的作用还不清楚。近日,一项队列研究评估了男性糖尿病患者空腹血糖水平与PCa风险之间的相关性。芬兰前列腺癌筛查的随机研究(FinRSPC)参与者自1978年来与实验室数据库进行链接得到血糖测量的信息。该研究总共有1663个病例被确诊。与血糖正常的人相比,那些血糖水平达糖尿病的患者发生前列腺癌的风险增加(HR为1.52;95%CI为1.31–1.75)。所有肿瘤分级均存在风险增加,此后持续十年。降糖药物的使用消除了风险关联。该研究的局限包括缺乏关于生活方式因素的信息和关于BMI的有限信息。由此可见,未经治疗的糖尿病患者空腹血糖水平可能是前列腺癌的危险因素。

        【6】醋酸阿比特龙治疗的前列腺癌患者中游离DNA修饰动态研究

        对醋酸阿比特龙(AA)的原发性抗性能够在20%-40%的患者中发生,醋酸阿比特龙是治疗转移性去势难治性前列腺癌的关键的治疗药物。最近,有研究人员鉴定了能够对AA治疗响应进行预测的生物标记和阐释了治疗抗性相关的机制。研究人员对来自33名AA治疗患者的108份血浆样本进行了游离循环DNA(cfDNA)修饰情况分析。研究发现,在AA敏感和AA抗性患者相比中,有30个胞嘧啶表现出了显著的修饰差异(FDR q<0.05),其中的21个胞嘧啶修饰在治疗之前就已经存在差异化修饰。另外,AA敏感患者而不是AA抗性患者,在开始AA治疗后不久就丢失了cfDNA修饰的个体差异,但是这样的变化在治疗后期重新恢复到了起始水平。

        【7】兄弟间非低风险前列腺癌的一致性

        一级亲属患有前列腺癌是诊断前列腺癌的强大危险因素,而前列腺癌病因学中遗传因素的贡献很高。最近,来自瑞典的研究人员进行了一项研究,调查了兄弟间非低风险前列腺癌的一致性如何受遗传关系的影响。研究人员在瑞典前列腺癌数据库里确定了4,262对患有前列腺癌的兄弟。他们的癌症分为低风险或非低风险。对于非低风险癌症的一致性的风险比(OR)通过对不同类型的兄弟(单卵双胞胎,双卵双胞胎,全兄弟,和半兄弟)的逻辑回归来计算。

        结果显示,在被诊断患有前列腺癌的单卵双胞胎中,在调整了诊断年龄和年份后,两个兄弟都处于非低风险类别的OR为3.82(95%CI,0.99至16.72)。当分析仅限于四年内被诊断出的兄弟时,结果是相似的。该研究结果表明,如果一名男子的兄弟被诊断出患有非低风险的前列腺癌,他自己在临床上患前列腺癌的风险增加。

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