肿瘤

Blood:非病毒RNA嵌合抗原受体修饰的T细胞用于霍奇金淋巴瘤患者的疗效和安全性

作者:MedSci 来源:MedSci 梅斯 日期:2018-06-22
导读

          用mRNA转染自体T细胞制备抗CD19的嵌合抗原受体T细胞(CART19)是可行的。 用非病毒RNA CART19靶向cHL患者的CD19+B细胞疗法,耐受性良好,并可获得一过性缓解。

        中心点:

        用mRNA转染自体T细胞制备抗CD19嵌合抗原受体T细胞(CART19)是可行的。

        用非病毒RNA CART19靶向cHL患者的CD19+B细胞疗法,耐受性良好,并可获得一过性缓解。

        摘要:

        在多种情况下对嵌合抗原受体(CAR)修饰的T细胞进行研究,包括经典霍奇金淋巴瘤(cHL)。cHL独特的生物学特征,在免疫抑制肿瘤微环境(TME)中罕见霍奇金和RS(HRS)细胞,这可能会使直接靶向在HRS上表达的抗原的细胞疗法的疗效大打折扣。

        Jakub Svoboda等人推测用CD19抗体直接作用CAR修饰的T细胞(CART19)来根除TME中CD19阳性的B细胞和循环中的CD19+HRS克隆型细胞,可能会间接影响不表达CD19的HRS细胞。研究人员招募了5位复发性/难治性cHL患者,评估CART19的疗效和安全性。

        为限制潜在毒性,研究人员利用非病毒RNA CART19细胞,如预期仅表达几天的CAR蛋白,与可在体内扩增持续表达CAR的病毒质粒转染所产生的CART19相反。成功制备针对5位受试者的非病毒RNA CART19,其中4位按计划注射特异性细胞剂量。

        未出现严重毒性反应。可观察到缓解,但只是一过性。据了解,本研究是第一例利用非病毒RNA基因转染的CART19临床试验。

        原始出处:

        Jakub Svoboda, et al.Non-viral RNA chimeric antigen receptor modified T cells in patients with Hodgkin lymphoma.Blood 2018 :blood-2018-03-837609; doi: https://doi.org/10.1182/blood-2018-03-837609

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