肿瘤

对于复发难治性B细胞ALL药物治疗研究进展

作者:Schwartz 来源:医学论坛网 日期:2019-05-31
导读

         尽管采用了新的靶向治疗,但复发/难治性B细胞ALL(R / R B-ALL)成人的预后仍然很差。

关键字:  白血病 |  | 药物治疗 |  | 难治 

        尽管采用了新的靶向治疗,但复发/难治性B细胞ALL(R / R B-ALL)成人的预后仍然很差。

        2019年美国临床肿瘤学会年会(ASCO)今日在美国芝加哥盛大召开。一年一度的ASCO年会是临床肿瘤领域水平最高的盛会。当年很多重要的研究发现和临床试验成果都会选择在ASCO年会上发布。年会以展示癌症基础和临床最新研究为特点。因此,医学论坛网为您奉献一些即将在会议上发表的热门研究报告的摘要,让您先睹为快。

        研究的背景:

        尽管采用了新的靶向治疗,但复发/难治性B细胞ALL(R / R B-ALL)成人的预后仍然很差。 Blinatumomab(博纳吐单抗)是一种抗CD19 / CD3双功能T细胞接合抗体,在R / R B-ALL患者的III期研究中优于常规补救治疗的缓解和总生存。 Blinatumomab的CR / CRh率为65.5%,骨髓淋巴母细胞<50%,但骨髓淋巴母细胞≥50%时降至34.4%。临床和临床前的研究结果表明PD-L1在淋巴母细胞和骨髓中的过度表达可能通过抑制T细胞活化来介导对blinatumomab的抗性。我们假设添加pembrolizumab(帕博利珠单抗)将改善R / R B细胞ALL中blinatumomab的CR / CRh率。

        研究的方法:

        我们正在进行I / II期多中心试验以评估blinatumomab与pembrolizumab在成人R / R B-ALL和高骨髓淋巴母细胞百分比(NCT 03160079)中的安全性和有效性。主要终点为1-2个周期后的ORR (CR+CRh),次要终点为AEs、MRD阴性CR/CRh率、2年DFS、2年OS、异基因HCT率。探索性研究正在评估细胞因子表达、PD-1在t细胞上的表达、PD-L1和PD-L2在淋巴细胞上的表达,以及T细胞在诊断和治疗反应中的数量。

        筛选的条件:

        R/R CD19+ B-ALL的成人患者在≥1个一线治疗后,R/R Ph+ B-ALL必须不能通过第2代或第3代TKI或TKI不耐受,在筛选骨髓样本时> 50%淋巴母细胞。Blinatumomab第1周期的第1-7天连续静脉注射9mcg/天,第1周期的第8-28天连续静脉注射28mcg/天,然后在随后的周期的第1-28天连续静脉注射28mcg/天。在每个42天周期的第15天和第36天给予Pembrolizumab 200mg IV。 在完成1-2周期后,CR / CRh患者将完成5个周期。在2个治疗周期后或在第1周期第15天之后进展的患者不在CR / CRh中进行研究。在筛选时给予使用甲氨蝶呤的CNS预防,每个周期给予一次。第I阶段有3-6名患者参与,然后是18-21名患者,目标为24名。。

        得出的结论:

        该研究于2017年7月开始,4名患者接受了治疗。到目前为止还没有发生过DLT。

        本文由医学论坛网编译整理

  

分享:

评论

我要跟帖
发表
回复 小鸭梨
发表

copyright©医学论坛网 版权所有,未经许可不得复制、转载或镜像

京ICP证120392号  京公网安备110105007198  京ICP备10215607号-1  互联网药品信息服务资格证书:(京)-非经营性-2017-0056
//站内统计 //百度统计 //谷歌统计 //站长统计
*我要反馈: 姓    名: 邮    箱: