肿瘤

WCLC第三天 肺癌靶向八大研究爆发!

作者:找药宝典 来源:找药宝典 日期:2019-09-10
导读

         世界肺癌大会(WCLC)来到了第3天,新药新数据仍在成堆公布,小编给大家精选8个耳目一新的重点研究

关键字:  世界癌症大会 

        (本文经“找药宝典”授权发布)

        世界肺癌大会(WCLC)来到了第3天,新药新数据仍在成堆公布,小编给大家精选8个耳目一新的重点研究。

        奥希替尼联合耐昔妥珠单抗治疗EGFR20ins

        一项研究纳入了EGFR20ins(插入突变)晚期NSCLC(非小细胞肺癌)患者,用奥希替尼联合耐昔妥珠单抗(EGFR单抗)治疗。纳入的18例患者中有8例可评估疗效。结果显示,ORR(客观有效率)为25%。

        这两例达到PR(部分缓解)的患者,既往都用过铂类化疗。

        奥希替尼联合达沙替尼一线治疗EGFR突变

        一项1/2期研究用奥希替尼联合达沙替尼一线治疗的EGFR突变晚期NSCLC患者。

        共有10例患者可进行疗效评估,ORR达到80%,另外两例达到SD(疾病稳定)。在摘要中提到,双靶向一线治疗的中位PFS(无进展生存期)可以达到27.2个月,为目前EGFR一线PFS最长的用药方案。

        安全性方面,大部分为1-2级AE(不良反应),未出现4-5级AE。

        阿来替尼耐药后,用布加替尼治疗还有效

        阿来替尼和布加替尼都属于ALK二代TKI。在日本的J-ALTA研究中,分析了9例既往对阿来替尼耐药的患者使用布加替尼治疗的疗效。其中有44%患者存在脑转移。结果显示,研究者评估的布加替尼ORR为56%,DCR(疾病控制率)为89%。研究提示,对于2代ALKtki耐药的患者,布加替尼治疗还能有效,说明布加有不错的保底作用。

        阿帕替尼二线治疗广泛期SCLC(小细胞肺癌),控制率达到84%

        阿帕替尼为国内恒瑞自主研发的小分子多靶点抗血管TKI,在许多肿瘤中都具有不错的保底治疗能力。今天大会上报道了该药二线治疗广泛期SCLC的中国研究结果。在31例患者中,阿帕替尼二线的中位PFS为6.18个月,ORR为19.35%,DCR为83.87%。这结果在SCLC已经算是不错的了。

        亚组分析发现,相比进展时间<6个月的患者,一线化疗后进展时间≥6个月的患者, PFS和OS更长。

        LOXO292治疗RET融合结果更新,脑转患者有效率达91%!

        在LIBRETTO-001这项1/2期研究中,纳入了RET融合的晚期NSCLC患者,使用LOXO292(Selpercatinib)进行治疗。结果显示,总人群的ORR达到68%,DCR为94%。对于脑转移患者,ORR为91%,DCR为100%。可见,LOXO292不仅高效,入脑能力还非常强。

        中位DOR为20.3(缓解持续时间)个月,中位PFS为18.4个月。疗效非常持久。

        最后,专家将LOXO292与国产RET抑制剂BLU667(pralsetinib)进行对比,两者疗效都相当不错。

        ROS1可选靶向药众多,诸药力争疗效新高

        ROS1抑制剂研发迅速,大会上报到了克唑替尼、色瑞替尼、repotrectinib、恩曲替尼、及劳拉替尼的数据。各药有效率都不错,在60%以上,目前数据还算比较前期,许多新药的PFS都未成熟,值得期待。

        对于脑转患者,好几个靶向药入脑能力都令人满意。

        拉罗替尼治疗NTRK融合的数据更新

        今年WCLC更新了拉罗替尼治疗NTRK融合肿瘤的肺癌患者数据。NTRK阳性晚期肺癌的ORR为75%,中位DOR未达到。

        EGFR排兵布阵专家解谜

        本次大会上专家分析了EGFR先用1/2代TKI vs 直接用3代TKI vs 用联合方案(TKI+化疗/抗血管药)三种方案的利与弊,供医患们参考。

        ①先用1/2代TKI:好处是医生对这部分药物比较熟悉,并且耐药后出现T790M突变可以序贯3代药,价格便宜。缺点是只有40-60%患者会出现T790M,因此无法确保能顺利序贯用药。另外,根据真实世界及试验数据,只有30%-40%患者有机会接受后线治疗。

        ②直接用3代TKI:好处是一线PFS可以达到18.9个月之长,并且对于脑转移效果非常好,不良反应更低,对于无T790M突变患者的PFS更长。缺点是耐药机制及后续治疗尚需明确,价格偏贵。

        ③联合化疗或抗血管药:好处是生存期可能更长(仍需进一步数据支持)。缺点是毒性更大,T790M阳性率不明确,脑转效果及耐药机制也是个谜。另外价格也更贵。

        各种用药布阵的PFS如下图,联合方案虽然PFS更长,但也有更多不确定因素。

        最后,考虑到生存延长、症状改善、生活质量及无化疗等因素,专家建议3代EGFR-tki一线使用是目前最可靠的方法。

 

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