肿瘤

ASCO 2020:大会摘要上线

作者:MedSci 来源:医学论坛网 日期:2020-05-22
导读

         受医疗需求、患者组织、支付环境等因素影响,现在肿瘤仍然是制药业主攻的投资方向。因为肿瘤表型相对简单(细胞增长失控),而很多非特异因素也可以在体外或动物模型有效抑制肿瘤增长,所以临床前不太容易准确判断哪些药物真正有前景。假说很多、各个都至少在某些模型有效,但肿瘤药物临床失败率仍比较高,真正能显著改善标准疗法的更是凤毛麟角。所以新机理药物早期临床能否展现未来狮子王的潜力、尤其单方活性,成熟药物三期临

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        受医疗需求、患者组织、支付环境等因素影响,现在肿瘤仍然是制药业主攻的投资方向。因为肿瘤表型相对简单(细胞增长失控),而很多非特异因素也可以在体外或动物模型有效抑制肿瘤增长,所以临床前不太容易准确判断哪些药物真正有前景。假说很多、各个都至少在某些模型有效,但肿瘤药物临床失败率仍比较高,真正能显著改善标准疗法的更是凤毛麟角。所以新机理药物早期临床能否展现未来狮子王的潜力、尤其单方活性,成熟药物三期临床是否能显著超越标准疗法、尤其是OS改善都是投资者、医生、患者非常关注的进展。

        胞内杀手PROTAC首次亮相

        Arvinas的AR受体PROTAC ARV-110首次亮相,这是这个全新小分子技术的一个关键概念验证。ARV-110安全性不错, 15人有2人PSA下降>50%、其中一人有两种AR变异。这个结果远算不上惊艳,但没有出现严重副作用、显示一定疗效是宝贵的第一步。

        CAR-T走向标准化

        现在的自体CAR-T很多患者因为身体问题无法使用,能使用也不如异体CAR-T使用方便、质量稳定。ALLO的异体CAR-T药物ALLO-501在12位血液肿瘤患者产生78%应答率、其中3例CR。这个试验没有发现GvHD等严重副作用或患者死亡,这是CAR-T从自体向异体前进的一个重要进步。

        免疫疗法后继有人

        罗氏的TIGIT 抗体tiragolumab、PD-L1抗体atezolizumab组合在PD-L1阳性肺癌患者产生31%的应答率、PD-L1高表达患者应答率为55%,超过atezolizumab的16%。中值PFS分别为5.4和3.6个月、显示一定前景,但是否能将已经成为肺癌皇帝的K药拉下马还存在不少疑问。葛兰素的ICOS受体激动剂GSK609在头颈癌患者产生26%应答率的单方活性,显示一定前景。MGNX的PD-L1/LAG-3双抗MGD013单方在LAG-3阳性实体瘤患者产生10-20%应答率,但包括一些未验证应答。

        Fc需要个性化

        MGNX的Fc改造HER2抗体margetuximab 和PD-L1/LAG-3双抗MGD013在HER2实体瘤患者产生43%应答率,但这似乎主要来自margetuximab活性因为应答患者PD-L1或LAG-3表达较低。新技术令HER2药物开始向乳腺癌以外扩展。

        ADC球星战术

        第一三共的Enhertu在多种HER2实体瘤产生高应答率(CRC:45%;胃癌:51%;肺癌:62%),TROP2 ADC药物在肺癌产生22%应答率、最高耐受剂量产生38%应答率。B7H3抗体ADC 药物MGC018令7位晚期前列腺癌患者中5位PSA下降超过50%,但应答率为0%。

        KRAS真要被做空?

        安进的KRAS抑制剂AMG510在一个叫做CodeBreak100的一期临床表现乏力,22位肺癌、CRC以外实体瘤患者只有3例部分应答。在42位CRC患者最高剂量的部分应答率为12%,应答时间最长为4.3个月。

        肺癌三期延长OS

        施贵宝的Nipi/化疗组合虽然降低死亡风险、化疗次数有限,但现在不仅时间已经有点太晚了、而且多了一个CTLA4抗体的组合还不如K药/化疗组合的生存期长,影响有限。

        今天走马观花看到这些我认为比较重要进展,希望还有其它惊喜会公布。肿瘤是一组高度复杂疾病,致命的晚期肿瘤与相对无害的早期肿瘤甚至正常组织在分子水平的区分我们还缺少足够理解。现在的临床前优化模式还主要适用于杀杀杀的粗暴抗癌药物,这令临床治疗窗口成为一个巨大障碍,真正颠覆性创新出现速度依然缓慢。

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