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【ASCO2020】肿瘤免疫治疗口头报告抢先看

作者:医学论坛网 来源:医学论坛网 日期:2020-05-22
导读

         第56届美国临床肿瘤学大会(ASCO)年会,将在5月29-6月2日在线上举行,相信大家对这个会议并不陌生,每年这个会议上都会有众多研究发布,是世界上规模最大的肿瘤学会议。 随着免疫治疗时代的到来,肿瘤免疫成为近十年来备受关注的热点之一,今年ASCO上也有多篇摘要和研究数据呈现,今天小编整理了部分口头报告的内容。 晚期 背景:在过去的十年中,癌症免疫疗法已成为最有前途的抗肿瘤方法。最常用的免疫疗法

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        第56届美国临床肿瘤学大会(ASCO)年会,将在5月29-6月2日在线上举行,相信大家对这个会议并不陌生,每年这个会议上都会有众多研究发布,是世界上规模最大的肿瘤学会议。

        随着免疫治疗时代的到来,肿瘤免疫成为近十年来备受关注的热点之一,今年ASCO上也有多篇摘要和研究数据呈现,今天小编整理了部分口头报告的内容。

晚期

        背景:在过去的十年中,癌症免疫疗法已成为最有前途的抗肿瘤方法。最常用的免疫疗法是疫苗和检查点抑制剂。用患者自身的体外肿瘤细胞制成的自体细胞疫苗,可以引发针对肿瘤细胞抗原的细胞毒性淋巴细胞免疫反应,从而导致肿瘤细胞死亡。我们进行了一项初步研究,以评估自体疫苗治疗不同类型癌症的临床相关性和一般结局。

        方法:根据免疫疗法方案,对31例晚期实体瘤且缺乏标准治疗的患者进行了免疫治疗,治疗方案包括:6剂皮内注射疫苗,在第1天和第2天给予前两剂,其余每两周注射1次。所有患者均签署了知情同意书。通过PET / CT评估患者反应,按照iRECIST进行疗效判断,某些病例同时使用了肿瘤标志物评估。

        结果:接受治疗的31例患者包括:2例胰腺癌,2例肉瘤,1例肺癌,13例乳腺癌,2例卵巢癌,1例前列腺癌,1例胆管癌,1例结肠直肠癌,1例非霍奇金淋巴瘤,1例胃癌,1例喉及下咽癌,1例输卵管癌,1例腹膜癌1例。与治疗相关的副作用很少包括注射区域皮肤淡红色、1例发生肿瘤区域炎症。对26例患者进行了指标评估,对5例进行了肿瘤标志物评估。对于肿瘤标志物随访9.6%发生SD3个月,PD占6.5%。根据iRECIST标准随访,12.9%产生CR,6.5%产生PR,25.8%发生SD3个月,38.7%发生PD。

        结论:研究证实,大多数接受治疗的患者产生了抗肿瘤反应,在治疗过程中没有副作用或非常低且生活质量良好。为了获得免疫疗法更详细和重要的数据,应进行进一步的临床对照研究。

疫苗和阿特珠

        背景:最近的研究表明,晚期卵巢癌(OvC)的临床结局较差,且检查点抑制剂(CIs)的生存优势有限。Vigil是一种个性化的精密疫苗,由自体肿瘤组织构建而成,该组织经编码GM-CSF和bi-shRNA-furin的DNA质粒转染,从而可控制TGFb的表达并增强免疫激活。OvC的1期和2期试验显示出安全性、功能性免疫激活和临床反应获益。将Vigil与CIs结合可以扩大OvC免疫疗法的反应性。

        方法:这是Vigil与阿特珠单抗(Atezolizumab)联合治疗复发性OvC患者的随机、三部分安全性第一阶段研究。第二部分是对先接受Vigil治疗(VF)或先接受Atezolizumab治疗(AF)进行两个周期的随机、患者内部交叉研究,随后进行两种药物组合的序贯治疗。每个周期每21天注射1次Vigil(1 x 106或1 x 107细胞/ ml)或Atezolizumab(1200mg),若病情进展或发生不良事件则停药。现在报告研究第二部分的初步结果。

        结果:21例患者被随机(1:1)分到VF组(n = 11)或AF组(n = 10),各组在人口统计学上相似。17%的AF组患者发生3/4级毒性事件,而VF组患者为3%。VF患者与AF患者相比,没有达到10.8个月的中位OS,提示VF组优势适度(HR 0.33,单侧p = 0.097)。但是,对BRCA1 / 2野生型(wt)进行的亚组分析显示,在VF组具有更显着的总体生存获益(HR 0.12,单侧p=0.015 )。

        结论:Vigil免疫疗法和检查点抑制剂阿特珠单抗在复发性OvC中的联合使用显示出安全性,提示毒性较低,OS优势明显,先用Vigil治疗BRCA1 / 2-wt OvC复发患者,然后再联合Vigil和Atezolizumab。临床试验信息:NCT03073525。

LRP1B

        背景:低密度脂蛋白受体相关蛋白1b(LRP1b)是一种推定的肿瘤抑制因子,是癌症中最频繁改变的基因之一。我们之前的单中心研究表明LRP1B的改变可能会使包括前列腺癌在内的实体瘤免疫检查点抑制剂(ICI)治疗增强相应;但是,需要对这些发现进行验证。

        方法:我们对约翰·霍普金斯大学(JHU)和密歇根大学(UM)接受ICI治疗的LRP1B改变(基于组织的下一代测序组)的患者进行了多中心回顾性研究。主要目的是评估ICI的客观应答率(ORR)与致病性LRP1B改变(定义为缺失或截短性改变)之间的关联,与具有不确定性显著性(VUS)的LRP1B变异(定义为在COSMIC中未预测为致病性的错义突变)相比 。COSCMIC FATHMM错义突变分数为0.8分,归类为可能的致病菌。计算摘要统计数据、ORR、无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS)。

        结果:ICI治疗101例LRP1B改变的患者。中位年龄为61岁(范围32-82)。通过改变(致病或可能的致病性/ VUS%)最常见的肿瘤类型是肺(33/47%)、胃肠道(17/13%)、前列腺(11/7%)、肉瘤(2/9%)、黑素瘤(11/0%)和其他(26/24%),93%的患者接受了单药PD-(L)1抑制。具有病原/可能病原学改变或VUS改变患者的ORR分别为57%和18%。排除MSI高或TMB高(10 mut / Mb)肿瘤后,ORR分别为14/25(56%)、6/36(17%)。致病性或可能的致病性LRP1B改变与更长的PFS(HR 0.39,95%CI 0.24-0.63)和OS(HR 0.58,95%CI 0.36-0.95)相关。

        结论:这项多中心研究显示出令人印象深刻且持久的ICI客观反应率。与具有LRP1B VUS的患者相比,病原性LRP1B改变的患者对ICI的客观反应率明显增加,独立于TMB / MSI状态。今后,需要进一步研究其机制,并进行前瞻性研究来验证。

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