肿瘤

线粒体泛醌氧化是肿瘤生长的必要条件

作者:MedSci 来源:MedSci梅斯 日期:2020-07-10
导读

         线粒体电子传递链(ETC)对于肿瘤生长是必不可少的,与靶向治疗相结合,ETC的抑制已经被证明有抗肿瘤疗效。此外,人类大脑和肺部肿瘤线粒体具有强大的葡萄糖氧化能力。

关键字:  肿瘤 | 线粒体 

        线粒体电子传递链(ETC)对于肿瘤生长是必不可少的,与靶向治疗相结合,ETC的抑制已经被证明有抗肿瘤疗效。此外,人类大脑和肺部肿瘤线粒体具有强大的葡萄糖氧化能力。然而,至今为止,我们仍然不清楚为什么一个功能性ETC对于体内肿瘤生长是必须的。

        ETC的功能整合以产生ATP,即由三羧酸(TCA)循环进行氧化磷酸化和生产代谢产物。线粒体复合物I和II将电子捐献给泛醌,导致泛醌醇的生成和NAD+和FAD辅助因子的再生,复合物III将泛醌醇氧化回泛醌,泛醌也可以作为二氢鸟苷酸脱氢酶(DHODH)的电子接受体--这是一种新生嘧啶合成所必需的酶。

        最近,研究人员发现缺乏线粒体复合物III的肿瘤生长受损。这种表型被异位表达的Ciona肠道替代氧化酶(AOX)所拯救,它也将泛醌醇氧化为泛醌。线粒体复合物I、II或DHODH的丢失使缺乏线粒体复合物III但表达AOX的肿瘤生长减弱,这突出了泛醌作为肿瘤生长的电子接受体的必要性。

        缺乏线粒体复合物III的肿瘤细胞可以通过表达乳杆菌(LbNOX)NADH氧化酶再生NAD+,但其仍然无法生长。

        这表明,NAD+的再生不足以驱动体内肿瘤的生长。

        总的来说,该研究结果表明,肿瘤的生长需要ETC来氧化泛醌,这对于驱动氧化TCA循环和DHODH活性是必不可少的。

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