肿瘤

低剂量西地那非即可大大增加前列腺癌对多西他赛的敏感性!

作者:MedSci 来源:MedSci梅斯 日期:2020-09-20
导读

         多西他赛在晚期前列腺癌的治疗中发挥着不可或缺的作用。但是,超过一半的患者对多西他赛治疗无反应,而那些反应良好的患者还经常会出现明显的累积毒性,大大限制了它的剂量维持和强度。因此,加用可增强多西他赛初始疗效、维持多西他赛生物有效剂量的耐受性的佐剂或可改善患者的预后。

        多西他赛在晚期前列腺癌的治疗中发挥着不可或缺的作用。但是,超过一半的患者对多西他赛治疗无反应,而那些反应良好的患者还经常会出现明显的累积毒性,大大限制了它的剂量维持和强度。因此,加用可增强多西他赛初始疗效、维持多西他赛生物有效剂量的耐受性的佐剂或可改善患者的预后。

        Muniyan等人检测了磷酸二酯酶5(PDE5)在人和基因编辑小鼠(GEM)前列腺组织以及肿瘤来源的细胞系中的表达水门,还研究了PDE5抑制剂西地那非(sildenafil)联合多西他赛的治疗效益和潜在机制。

        在人和小鼠前列腺以及癌细胞系中,PDE5的表达水平均高于正常组织/细胞。在GEM前列腺来源的细胞系中,PDE5在前列腺(野生型)上皮细胞、雄激素依赖和去势的前列腺来源的细胞系中的表达依次增加。与单用多西他赛相比,添加生理上可达到浓度的西地那非即可增强多西他赛诱导的体外前列腺癌细胞生长抑制和凋亡,降低小鼠3D类肿瘤的生长和体内致瘤性。此外,西地那非还可增加多西他赛诱导的NO和cGMP水平,从而增强抗肿瘤活性。

        总之,本研究结果表明加用低于诱导细胞死亡所需剂量的西地那非即可增加前列腺癌细胞对多西他赛化疗的敏感性。因此,对于晚期前列腺癌患者,西地那非联合多西他赛或可改善抗肿瘤活性、减少化疗诱导的不良反应。

        原始出处:

        Sakthivel Muniyan, et al. Sildenafil Potentiates the Therapeutic Efficacy of Docetaxel in Advanced Prostate Cancer by Stimulating NO-cGMP Signaling. Clin Cancer Res September 18 2020 DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-1569

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