肿瘤

新型CD63–BCAR4融合蛋白可促进肺腺癌的致瘤性和转移

作者:xiaozeng 来源:MedSci梅斯 日期:2020-11-23
导读

         肺腺癌患者可根据编码相关激酶(如EGFR、KRAS、ALK、ROS1和BRAF)基因的分子改变进行分类。而这些改变的存在可为各亚型患者进行有效的靶向治疗。此外,致癌基因的融合是驱动肺癌发生发展的重要遗传改变。

关键字:  肺腺癌 | 融合基因 | CD63 | BCAR4 

        肺腺癌患者可根据编码相关激酶(如EGFR、KRAS、ALK、ROS1和BRAF)基因的分子改变进行分类。而这些改变的存在可为各亚型患者进行有效的靶向治疗。此外,致癌基因的融合是驱动肺癌发生发展的重要遗传改变。

        既往研究显示,在非小细胞肺癌(NSCLC)中发现了EML4和ALK的融合基因,随后也发现了ALK、RET和ROS1的染色体重排,被认为是重要的致癌基因的驱动基因。而目前被鉴定的与肺癌发生相关的复发性融合蛋白均有一个共同的特点:所有融合蛋白均是具有完整激酶结构域的活化激酶。

        最近,全基因组研究显示,在肺腺癌中反复发现BCAR4(乳腺癌抗雌激素抗性4)基因的融合变异。然而,BCAR4融合基因的功能研究还有待开展。

        肺腺癌患者中CD63-BCAR4融合基因的发现

        该研究基于RNA测序数据分析,研究人员在一名未携带EGFR和KRAS基因已知致激活突变的韩国肺腺癌患者中鉴定出了CD63–BCAR4的融合转录本,并通过进一步的实验研究CD63–BCAR4的致癌作用。

        CD63-BCAR4融合蛋白的致瘤性

        研究结果显示,在支气管上皮细胞中外源过表达CD63-BCAR4融合蛋白能够显著增强细胞迁移和细胞增殖作用。通过小干扰RNA敲低BCAR4融合基因的表达后,细胞迁移作用明显减少。小鼠移植瘤模型证实了CD63-BCAR4融合蛋白的致瘤和转移能力。通过对小鼠进行皮下注射发现,过表达融合蛋白的细胞能够从原发处向肝、肺转移。进一步的研究显示,过表达CD63–BCAR4后,Cyclin D1、MMP1、Slug以及间充质标志物的表达均显著升高。

        综上,该研究结果显示,新发现的融合基因CD63–BCAR4可能是肺腺癌的潜在的新型致癌基因。

        原始出处:

        Bae, K., Kim, J.H., Jung, H. et al.A fusion of CD63–BCAR4 identified in lung adenocarcinoma promotes tumorigenicity and metastasis. Br J Cancer (18 November 2020).

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