肿瘤

SPAP5的异常表达促进乳腺癌细胞的增殖

作者:MedSci 来源:MedSci梅斯 日期:2020-11-29
导读

         乳腺癌作为最常见的肿瘤类型,是全球女性癌症相关死亡的主要原因之一。根据雌激素受体(ER)、孕激素受体(PgR)和ERBB2(HER2)的表达水平,乳腺癌可分为多种类型,并表现出不同的肿瘤侵袭性和对治疗的不同反应。

        乳腺癌作为最常见的肿瘤类型,是全球女性癌症相关死亡的主要原因之一。根据雌激素受体(ER)、孕激素受体(PgR)和ERBB2(HER2)的表达水平,乳腺癌可分为多种类型,并表现出不同的肿瘤侵袭性和对治疗的不同反应。

 

        众所周知,miRNA是一类短的非编码内源性RNA,其能够通过与靶标mRNA的3'-UTR区结合来调节基因的表达。miRNA的异常表达会促进癌症的发生发展。既往研究发现了几种miRNA可作为乳腺癌发生发展的调节因子,且与激素受体的状态相关。

        在乳腺癌组织中SPAG5过表达,且与miR-10b-3p负相关

        SPAG5(精子相关抗原5)是细胞周期后期有丝分裂纺锤体的重要组成部分。目前SPAG5已被鉴定为重要的增殖标志物和化疗敏感性的预测靶标,其在包括三阴性乳腺癌在内的多种癌症类型中起致癌基因的作用。

        YAP信号和SPAG5是乳腺癌患者疾病特异性生存期的独立预后因素

        在该研究中,研究人员发现SPAG5是miR-10b-3p的直接靶标。两个大型乳腺癌患者队列中,SPAG5的异常高表达与患者较差的无病生存率相关。敲除SPAG5会严重损害癌细胞的细胞周期进程、细胞增殖和细胞迁移作用。

        相关模型示意图

        有趣的是,在乳腺癌患者中,SPAG5的高表达伴随着YAP/TAZ信号的激活。而进一步的研究显示,敲除YAP、TAZ和TEAD能够显著降低SPAG5的表达水平,并降低其致癌作用。YAP、TAZ共激活因子和TEAD转录因子是参与肿瘤发生发展和转移的Hippo信号通路的关键组成部分。此外,研究人员证实SPAG5是TEAD/YAP/TAZ的直接转录靶标,而药理学靶向YAP和TAZ则能够显著降低SPAG5的表达水平。

        总而言之,该研究结果揭示了一个致癌的反馈回路,包括miR-10b-3p、SPAG5和YAP/TAZ/TEAD,该通路也促进了乳腺癌的异常增殖。

        原始出处:

        Canu, V., Donzelli, S., Sacconi, A. et al.Aberrant transcriptional and post-transcriptional regulation of SPAG5, a YAP-TAZ-TEAD downstream effector, fuels breast cancer cell proliferation. Cell Death Differ (23 November 2020).

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