肿瘤

坏死性凋亡并非炎症性或散发性结肠癌的发生发展所必需的

作者:xiaozeng 来源:MedSci梅斯 日期:2020-11-29
导读

         结直肠癌(CRC)是全球癌症相关死亡的主要原因之一。尽管目前对于该疾病的遗传基础研究取得了重大进展,但遗传易感性仅占CRC病例的约20%。

        结直肠癌(CRC)是全球癌症相关死亡的主要原因之一。尽管目前对于该疾病的遗传基础研究取得了重大进展,但遗传易感性仅占CRC病例的约20%。

        既往研究显示,炎症性肠病(IBD)患者患CRC的风险升高,因此,慢性炎症也被认为是CRC发生发展的一个关键因素,且研究人员发现非甾类抗炎药的长期治疗能够降低CRC发生的风险。尽管这些研究结果显示,CRC的发生发展并不仅仅取决于肿瘤细胞固有的致癌突变,但调节肿瘤相关炎症反应的复杂机制目前仍知之甚少。

        坏死病是一种溶解性程序性细胞死亡形式,不同于细胞凋亡,其能够触发炎症反应。坏死病的调节异常与多种慢性炎性疾病相关,包括炎症性肠病和炎症相关癌症。

        小鼠结肠炎模型中MLKL或RIPK3的缺失导致体重减轻的增加

        在该研究中,研究人员通过急性结肠炎、结肠炎相关CRC、偶发性CRC和自发性肠道肿瘤的小鼠模型研究坏死病在这些胃肠道病理学中的作用。与之前的报道一致的是,在DSS(硫酸葡聚糖钠Dextran Sulfate Sodium)诱导的急性结肠炎模型中,相比于野生型小鼠,缺少末端坏死性凋亡效应因子蛋白MLKL或其激活因子RIPK3的小鼠显示出更多的体重减轻。

        然而,独立重复实验显示,Mlkl缺失后体重减轻的程度和伴随的炎性病理的变化很大。这种变化也为先前具有争议的矛盾的文献报道提供了可能的解释。此外,先前的报道相反的,研究人员发现MLKL基因缺失对几种小鼠模型的结肠癌发生发展没有影响。

        MLKL或RIPK3的缺失对散发性结肠癌的发生发展没有影响

        总而言之,这些研究数据并不支持坏死性凋亡在胃肠道炎症或癌症中的重要作用。

        原始出处:

        Alvarez-Diaz, S., Preaudet, A., Samson, A.L. et al.Necroptosis is dispensable for the development of inflammation-associated or sporadic colon cancer in mice. Cell Death Differ (23 November 2020).

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