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结直肠癌重磅消息!

作者:佚名 来源:生物谷 日期:2020-12-03
导读

         结果显示,与对照组相比,Braftovi二药方案组和三药方案组总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)均表现出改善。描述性分析结果显示,在总的研究群体中,二药方案和三药方案的疗效相当。二药方案和三药方案没有表现出非预期的毒性。

关键字:  结直肠癌 

        小野制药(Ono Pharmaceutical)近日宣布,2款靶向抗癌药——BRAF抑制剂Braftovi(encorafenib)和MEK抑制剂Mektovi(binimetinib)在日本获批一个新的适应症,用于治疗接受化疗后病情进展的不可切除性晚期或复发性BRAF突变结直肠癌(mCRC)患者。在该适应症中,Braftovi联合Mektovi及Erbitux(cetuximab,西妥昔单抗)作为三药方案,Braftovi联合Erbitux作为二药方案。Erbitux是一种靶向EGFR的单抗药物。

        在全球范围内,结直肠癌(CRC)是男性第三大常见癌症,是女性第二大常见癌症。据估计,BRAF突变出现在约8-12%的转移性结直肠癌(mCRC)患者中,通常预后很差,代表着高度未满足医疗需求。BRAF V600E突变是最常见的BRAF突变,携带BRAF V600E突变的CRC患者死亡率是野生型BRAF患者的2倍以上。

        此次批准,基于全球、随机、开放标签III期BEACON CRC研究的结果。该研究在先前接受过一种或两种疗法治疗后病情进展的BRAF V600E突变mCRC患者中开展,评估了Braftovi二药方案(Braftovi+Erbitux)、Braftovi三药方案(Braftovi+Erbitux+Mektovi)、Erbitux与含伊立替康的治疗方案联合用药(对照方案:伊立替康+Erbitux,或FOLFIR+Erbitux)的疗效和安全性。

        结果显示,与对照组相比,Braftovi二药方案组和三药方案组总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)均表现出改善。描述性分析结果显示,在总的研究群体中,二药方案和三药方案的疗效相当。二药方案和三药方案没有表现出非预期的毒性。

        具体数据为:与对照组相比,Braftovi三药方案组总生存期显著延长(中位OS:9.0个月 vs 5.4个月)、死亡风险显著降低48%(HR=0.52;95%CI:0.39,0.70;p<0.0001)、ORR显著提高(26.1% vs 1.9%,p<0.0001)。

        此外,与对照组相比,Braftovi二药方案组总生存期显著延长(中位OS:8.4个月 vs 5.4个月)、死亡风险显著降低40%(HR=0.60;95%CI:0.45,0.79;p=0.0003)、ORR显著提高(20% vs 2%,p<0.0001)。(3)该研究中,Braftovi二药方案组和三药方案组没有出现非预期的毒性。

        Braftovi的活性药物成分encorafenib是一种口服小分子BRAF抑制剂,Mektovi的活性药物成分binimetinib则是一种口服小分子MEK抑制剂。MEK和BRAF是MAPK信号通路(RAS-RAF-MEK-ERK)中的2种关键蛋白激酶。研究表明,这一通路调节了包括细胞增殖、分化、存活、血管生成在内的多种关键细胞活动。在许多癌症中,如黑色素瘤、结直肠癌和甲状腺癌,这一信号通路中的蛋白质已被证实异常激活。

        在美国,Braftovi+Mektovi组合已被批准用于BRAF V600E或BRAF V600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤。Braftovi不适合治疗野生型BRAF黑色素瘤。在欧洲,该组合被批准用于BRAF V600突变的不可切除性或转移性黑色素瘤成人患者。在日本,该组合被批准用于BRAF突变的不可切除性黑色素瘤。

        Braftovi和Mektovi由Array BioPharma发现和开发。2019年6月,辉瑞以114亿美元将Array BioPharma收购。目前,辉瑞拥有2款药物在美国和加拿大的独家权利。小野制药授权获得2款药物在日本的韩国的独家权利,Medison授权获得2款药物在以色列的独家权利,皮尔法伯集团授权获得2款药物在所有其他国家的独家权利,包括欧洲、拉美和亚洲(日本和韩国除外)。

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