肿瘤

转录调节因子ZFAND3促进胶质母细胞瘤的侵袭

作者:xiaozeng 来源:MedSci梅斯 日期:2020-12-30
导读

         癌细胞的浸润及随后的转移是导致患者死亡的主要原因。包括胶质母细胞瘤(GBM)在内的脑部恶性肿瘤的特点是侵袭能力高,能够导致肿瘤在脑实质扩散,而这种细胞增长模式在很大程度上归因于当前治疗策略的失败和患者的不良预后。

        癌细胞的浸润及随后的转移是导致患者死亡的主要原因。包括胶质母细胞瘤(GBM)在内的脑部恶性肿瘤的特点是侵袭能力高,能够导致肿瘤在脑实质扩散,而这种细胞增长模式在很大程度上归因于当前治疗策略的失败和患者的不良预后。

        胶质母细胞瘤(GBM)作为最具侵略性的原发性脑肿瘤,其浸润性严重阻碍了手术切除治疗,并由于血脑屏障的关系降低了全身性治疗的功效。由于成人大脑的特殊结构,GBM的侵袭不同于经典的与周围转移性癌相关的血管或淋巴途径。

        尽管目前对于GBM细胞侵袭的机制已有一定的了解(如细胞骨架重塑、蛋白酶的分泌、细胞内信号转导),但针对GBM侵袭的治疗方法的制定以及调节细胞侵袭过程的新靶标的寻找仍显得尤为重要。

        ZFAND3的表达水平与GBM细胞的侵袭相关

        在该研究中,研究人员采用全基因组干扰筛查技术鉴定与细胞侵袭相关的基因,确定了ZFAND3是GBM侵袭作用的关键驱动因子。在患者衍生的细胞模型中,研究人员发现ZFAND3的缺失会阻碍GBM的侵袭能力,而过表达ZFAND3则会增加最初非侵袭性细胞的运动能力。机制研究显示,ZFAND3的活性需要其核定位以及完整的锌指结构域。

        进一步的研究显示,ZFAND3在核蛋白复合物中起着关键作用,其能够激活基因转录并调控包括COL6A2、FN1和NRCAM在内的细胞侵袭相关基因的启动子。而ZFAND3在GBM和其他浸润性癌症中的功能也有待进一步研究。

        ZFAND3促进细胞侵袭的模型图

        总而言之,该研究结果揭示了ZFAND3是一种细胞侵袭相关基因的转录调节因子,其能够增强GBM细胞的浸润作用。 而通过靶向抑制ZFAND3活性或可成为GBM一种潜在治疗策略。

        原始出处:

        Schuster, A., Klein, E., Neirinckx, V. et al.AN1-type zinc finger protein 3 (ZFAND3) is a transcriptional regulator that drives Glioblastoma invasion. Nat Commun 11, 6366 (11 December 2020).

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