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TIGIT靶点免疫疗法!

作者:佚名 来源:生物谷 日期:2021-01-08
导读

         结果显示,tiragolumab与Tecentriq联合一线治疗PD-L1阳性转移性NSCLC具有令人鼓舞的疗效和安全性。该研究的完整结果已在美国临床肿瘤学会(ASCO)2020年虚拟科学会议上公布。

关键字:  TIGIT靶点免疫疗法 

        罗氏(Roche)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已授予TIGIT靶点新型癌症免疫疗法tiragolumab突破性药物资格(BTD),联合抗PD-L1疗法Tecentriq(泰圣奇,通用名:atezolizumab,阿替利珠单抗),一线治疗肿瘤呈现PD-L1高表达、无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

        特别值得一提的是,tiragolumab是第一个获得美国FDA授予BTD的抗TIGIT分子,同时也标志着罗氏医药产品获得的第37个BTD。此次BTD基于II期CITYSCAPE研究的随机数据,该研究提供了第一个证据,证实同时靶向免疫抑制受体TIGIT和PD-L1可能通过潜在地放大免疫反应来增强抗肿瘤活性。

        tiragolumab是一种靶向TIGIT的新型癌症免疫疗法,TIGIT是一种在免疫细胞上表达的免疫检查点蛋白,由罗氏自己的科学家鉴定,tiragolumab作为一种免疫放大器、通过潜在地增强机体的免疫反应发挥作用。TIGIT和PD-L1在免疫抑制中均起着重要作用,同时阻断这2条途径可能通过增强机体对癌细胞的免疫反应来增强抗肿瘤活性。以这种方式靶向多条免疫途径,有潜力在先前癌症免疫治疗进展的基础上,扩大到疾病的早期阶段,并在高度未满足需求的领域提供新的治疗选择。

        罗氏首席医疗官兼全球产品开发主管Levi Garraway医学博士表示:“近十年来,我们一直在研究TIGIT作为一种新的癌症免疫治疗靶点,我们很高兴FDA已经认可了tiragolumab在显著改善某些类型肺癌患者预后方面的潜力。我们期待着推进我们的tiragolumab开发计划,其中包括无需化疗的联合治疗和多种癌症类型的早期试验,这些癌症的需求很难得到满足。”

        CITYSCAPE是TIGIT领域的首个随机研究,这是一项全球性、随机、双盲研究,在135例PD-L1阳性、局部晚期不可切除性或转移性NSCLC患者中开展,评估了tiragolumab与Tecentriq联合疗法、Tecentriq单药疗法用于初始(一线)治疗的疗效和安全性。该研究的共同主要终点是总缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS),次要终点包括安全性和总生存期(OS)。

        结果显示,tiragolumab与Tecentriq联合一线治疗PD-L1阳性转移性NSCLC具有令人鼓舞的疗效和安全性。该研究的完整结果已在美国临床肿瘤学会(ASCO)2020年虚拟科学会议上公布。

        具体数据为:(1)中位随访10.9个月,在意向性治疗(ITT)患者群体中,与Tecentriq单药治疗相比,tiragolumab+Tecentriq联合治疗同时达到了2个主要终点:总缓解率(ORR)显著提高(37% vs 21%)、疾病恶化或死亡风险显著降低42%(中位PFS:5.6个月 vs 3.9个月;HR=0.58)。(2)对PD-L1高表达(TPS≥50%)患者开展的一项探索性分析显示:与Tecentriq单药治疗相比,tiragolumab+Tecentriq联合治疗显著提高ORR(66% vs 24%)、将疾病恶化或死亡风险显著降低70%(中位PFS:未达到 vs 4.11个月;HR=0.30,95%CI:0.15-0.61)。(3)该研究中,tiragolumab与Tecentriq联合治疗具有良好的耐受性,所有3级或以上全因不良事件(AE)的发生率方面,联合治疗与Tecentriq单药治疗相似(48% vs 44%)。

        来自CITYSCAPE研究的生物标志物分析将于2021年1月28-31日在国际肺癌研究协会主办的IASLC 2020年世界肺癌会议上公布。

        tiragolumab是一种单克隆抗体,能够靶向结合免疫细胞上表达的一种蛋白受体TIGIT。通过结合TIGIT,tiragolumab可阻断TIGIT与一种名为脊髓灰质炎病毒受体(PVR,或CD155)的蛋白质的相互作用。TIGIT与PVR的结合可抑制机体的免疫反应。

        Tecentriq属于抗PD-(L)1疗法,该药是一种单克隆抗体,靶向结合肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞上表达的一种名为PD-L1的蛋白,阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用。通过抑制PD-L1,Tecentriq可以激活T细胞,该药有潜力作为癌症免疫疗法、靶向药物和各种癌症化疗方案的基础配伍疗法。

        阻断TIGIT和PD-L1可能协同激活T细胞,增强NK细胞的抗肿瘤活性。这是tiragolumab与Tecentriq进行联合用药研究的科学基础。

        目前,罗氏正在一项广泛的开发项目中评估tiragolumab的潜力,该项目以tiragolumab与Tecentriq联合治疗中观察到的临床益处为基础,同时扩展到疾病的早期阶段和存在显著未满足医疗需求的新领域。该项目中包括治疗转移性NSCLC(SKYSCRAPER-01和SKYSCRAPER-06研究)和小细胞肺癌(SKYSCRAPER-02研究)的随机试验,以及对tiragolumab用于早期阶段的探索,包括III期NSCLC(SKYSCRAPER-07研究)和局部晚期食管癌(SKYSCRAPER-07研究)。此外,tiragolumab也正在转移性食管鳞状细胞癌(SKYSCRAPER-08研究)和宫颈癌(SKYSCRAPER-04研究)中进行研究,另有多项早期试验调查tiragolumab治疗其他类型肿瘤。

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