肿瘤

治疗乳腺癌的新方法

作者:佚名 来源:生物谷 日期:2021-01-12
导读

         在最近一项研究中,Wistar研究所的科学家们研究了一种针对癌细胞乙酸酯代谢的抑制剂。癌细胞在低养分和氧气可利用的条件下使用乙酸酯代谢来支持肿瘤生长。在临床前研究中,该分子导致了肿瘤生长的抑制和消退,证明了这种方法有望成为一种针对实体瘤的新型治疗策略。研究结果最近在《Cancer Research》杂志上发表。

关键字:  乳腺癌 

        在最近一项研究中,Wistar研究所的科学家们研究了一种针对癌细胞乙酸酯代谢的抑制剂。癌细胞在低养分和氧气可利用的条件下使用乙酸酯代谢来支持肿瘤生长。在临床前研究中,该分子导致了肿瘤生长的抑制和消退,证明了这种方法有望成为一种针对实体瘤的新型治疗策略。研究结果最近在《Cancer Research》杂志上发表。

        肿瘤内高度增殖的癌细胞通常会经历严重的氧气和营养物质剥夺。随着时间的流逝,为了满足其对于能量产生和大分子合成的巨大代谢需求,癌细胞会适应并进化以生存并使用不同的营养源继续生长。这种新陈代谢的重新布线带来的变化代表了癌症治疗的关键障碍。

        Wistar研究所癌症中心分子与细胞肿瘤发生计划助理教授Zachary T. Schug博士的实验室研究了肿瘤进展过程中出现的代谢变化,以鉴定可用于新的有效癌症治疗的靶标。

        他们特别关注醋酸盐代谢的作用,此前研究已将乙酸盐确定为癌细胞的重要替代营养来源,并发现催化乙酸盐转化为乙酰辅酶A的ACSS2酶对于营养胁迫条件下的肿瘤生长至关重要。乙酰辅酶A是癌细胞用于许多基本细胞过程并产生能量的必需代谢产物。

        这项研究的主要作者Schug说:“我们想验证ACSS2的药理抑制作用是否能阻止肿瘤的生长,并为依赖乙酸盐作为燃料的癌症提供重要的治疗机会。”

        Schug和同事与Wistar研究所癌症中心教授Joseph Salvino博士以及药物化学专家合作,合成并测试了ACSS2酶的抑制剂,结果表明该分子称为VY-3-135,在阻断ACSS2在乳腺癌细胞系中的功能方面非常有效且高度特异性。重要的是,在具有高ACSS2水平的临床前乳腺癌模型中,VY-3-135治疗能够抑制体内肿瘤中的乙酸酯代谢,并显着抑制肿瘤生长。

        Katelyn D. Miller博士说:“多项研究表明,ACSS2在多种癌症中必不可少,这表明乙酸酯代谢在癌症中起着普遍作用,并支持ACSS2抑制剂在癌症治疗中的前景。”

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