肿瘤

CEACAM7是CAR-T细胞治疗胰腺导管腺癌的有效靶点

作者:MedSci 来源:MedSci梅斯 日期:2021-01-24
导读

         胰腺导管腺癌(PDAC)是第四最常见的实体瘤相关死亡原因,其5年存活率不足5%。

        胰腺导管腺癌(PDAC)是第四最常见的实体瘤相关死亡原因,其5年存活率不足5%。CEACAM7(CGM2)是一个目前研究比较少的CEA家族成员,该家族蛋白具有多种功能,在恶性肿瘤中常见失调。Deepak等人推测CEACAM7可能是CAR T细胞疗法治疗PDAC的一个合适的靶点,对此进行了研究,并制备了CEACAM7靶向CAR T细胞以验证这一假说。

 

        Deepak等人确定了CEACAM7是CEA家族蛋白中的一员,其表达局限于结肠和胰腺,是PDAC潜在的CAR T细胞靶点。研究人员检测了PDAC肿瘤切片以及患者来源的PDAC细胞中CEACAM7的表达,构建了靶向CEACAM7的CAR T细胞,并利用体内外模型评估了CEACAM7 CAR T细胞的抗肿瘤效果。

        CEACAM7在各类组织中的表达

        结果显示,CEACAM7在PDAC肿瘤的一个大亚群中表达,在所有被测试的正常组织中表达很低或检测不到。CEACAM7也在从患者来源的肿瘤中分离出的PDAC原代细胞中表达,还在肿瘤干细胞富集的亚群中高表达。

        靶向CEACAM7的CAR T细胞的抗肿瘤活性

        靶向CEACAM7的CAR T细胞能够靶向抗原表达的肿瘤细胞,并可延缓患者来源的异种移植瘤的生长。

        综上,该研究表明,CEACAM7确定为PDAC的潜在治疗靶点,而且构建了靶向CEACAM7的CAR T细胞,并验证了其抗PDAC的疗效。

        原始出处:

        Raj Deepak,Nikolaidi Maria,Garces Irene et al.CEACAM7 Is an Effective Target for CAR T-cell Therapy of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma.Clin Cancer Res, 2021, 10.1158/1078-0432.CCR-19-2163.

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