肿瘤

ADC类药物Enfortumab Vedotin在尿路上皮癌中的治疗效果重磅公布(EV-301研究)

作者:MedSci 来源:MedSci梅斯 日期:2021-02-17
导读

         顺铂化疗是晚期尿路上皮癌患者的医疗标准。由于表现低下,肾功能不全或其他合并症,这些患者中多达50%在医学上不符合顺铂治疗的资格。免疫检查点封锁是肿瘤不表达PD-L1的不铂类患者或卡铂类患者的一线治疗选择。不适合顺铂治疗且免疫检查点阻滞进展不佳的患者,治疗选择有限,并且针对这种疾病,正在努力扩大治疗性武器库。

关键字:  尿路上皮癌 

        顺铂化疗是晚期尿路上皮癌患者的医疗标准。由于表现低下,肾功能不全或其他合并症,这些患者中多达50%在医学上不符合顺铂治疗的资格。免疫检查点封锁是肿瘤不表达PD-L1的不铂类患者或卡铂类患者的一线治疗选择。不适合顺铂治疗且免疫检查点阻滞进展不佳的患者,治疗选择有限,并且针对这种疾病,正在努力扩大治疗性武器库。

        Enfortumab vedotin(EV)是一种抗体-药物偶联物治疗剂,在局部晚期或转移性尿路上皮癌中具有良好的疗效。它由针对Nectin-4的抗体组成,Nectin-4是在大多数尿路上皮癌表面高度表达的蛋白质。将该抗体与抗微管剂单核苷酸金酸酯E偶联。一旦抗体与表达Nectin-4的细胞结合,则将其内在化,释放化学治疗剂,最终导致细胞死亡,如下所示。在单臂试验中观察到EV具有较好的抗肿瘤活性。III期EV-301研究旨在进一步验证其临床疗效。

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        EV-301是一项全球化、开放标签III期临床研究,旨在评估EV对比化疗用于含铂化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的疗效和安全性。入组患者按1:1比例随机分配接受EV(1.25 mg/kg,第1、8、15天)或研究者选择的化疗方案(多西他赛、紫杉醇、长春氟宁)。主要终点为总生存期(OS),次要终点包括研究者评估的无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、安全性和耐受性。计划进行两项分析,并在估计的600名患者中对285例死亡进行中期分析,对439例死亡进行最终分析。

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        608例局部晚期或转移性尿路上皮癌随机分配接受EV(n=301)或化疗(n=307)。

        此次,Powles博士介绍了计划中的中期分析的结果。化疗组和EV组之间的患者基线特征是平衡的。两者的平均年龄均为68岁,患者大多为男性,且Bellmunt风险评分为0-1。每组中约30%的患者有肝转移,每组中约20%的患者对先前的免疫检查点抑制有反应。在EV组中,有134例患者死亡,在化疗臂中有167例患者死亡。 EV治疗的中位时间为5.0个月,而化疗为3.5个月。中位随访时间为11.1个月。大多数患者由于进行性疾病而中止治疗,每组中约有15%的患者经历了导致治疗中止的不良事件。

        在主要终点方面,相对于化疗,EV治疗与总体生存的统计学显着改善相关。 EV组的中位总生存期为12.88个月,而化疗组为8.97个月,因此EV治疗的死亡风险比为0.70(95%CI 0.56 – 0.89,p = 0.00142)。

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        亚组分析通常认为EV优于化疗。EV还有1.8个月的无进展生存期(PFS)带来了统计学上的显着益处(HR 0.62,p <0.0001)。几乎41%的患者对EV治疗有总体缓解,其中5%的完全缓解,而接受化学治疗仅17.9%的患者总体缓解。

        在不良反应方面,EV组和化疗组治疗相关不良事件发生率分别为93.9%和91.8%,严重治疗相关不良事件分别为22.6%和23.4%。两组中≥3级治疗相关不良事件发生率均为〜50%。化疗组中性粒细胞减少(13.4%)和白细胞计数(6.9%)减少更为常见,而EV组中丘疹(7%)更为常见。

        这项研究显示,在经治局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中,与标准化疗相比,EV是首个表现出OS获益的靶向药物。基于EV的较好临床活性和可接受的安全性,研究者认为EV可作为这类患者的标准治疗方案。

        原始出处:

        ASCO GU 2021: Primary Results of EV-301: A Phase III Trial of Enfortumab Vedotin Versus Chemotherapy in Patients with Previously Treated Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma

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