肿瘤

microRNA-206通过Ras信号抑制间皮瘤恶化

作者:佚名 来源:生物谷 日期:2021-04-06
导读

         恶性胸膜间皮瘤(MPM)是一种具有特殊病理生物学性质的、难以治愈的表面肿瘤。此前研究表明,尽管MPM通过利用酪氨酸激酶-Ras途径快速增殖,但在临床中尚不存在特异性抑制Ras信号传导的药物。

        恶性胸膜间皮瘤(MPM)是一种具有特殊病理生物学性质的、难以治愈的表面肿瘤。此前研究表明,尽管MPM通过利用酪氨酸激酶-Ras途径快速增殖,但在临床中尚不存在特异性抑制Ras信号传导的药物。在最近发表在《Molecular Therapy》杂志上,来自美国NIH的Chuong D. Hoang教授等人揭示了microRNA(miRNA)对Ras信号网络的影响。使用患者样品,细胞系和小鼠肿瘤移植模型,研究者们确认了Ras途径中的特定基因能够被MPM相关的miRNA靶向,进而具有积极的治疗效果。具体而言,作者揭示了MPM组织中miR-206的表达量发生了显著下调。当人为向MPM细胞中注入或过表达miR-206时,通过抑制“受体酪氨酸激酶-Ras-细胞周期”信号传导网络的多个成员而发挥了重要的细胞杀伤作用,进而介导了积极的预后效果。

        首先,作者检测了MPM细胞中miR-206的表达水平。通过RT-PCR分析,作者证明miR-206在MPM中的表达量相比正常组织低了6.88倍。这一结果在细胞系中同样得到了验证。

        在此基础上,作者希望了解miR-206对于肿瘤增殖的抑制效果。对此,作者向MPM细胞中转染了miR-206或者对照RNA分子。结果显示,miR-206的过表达能够显著降低细胞的生长速率,其侵染能力也受到了一定程度的抑制。通过查阅相关文献,作者了解到miR-206能够直接靶向RTK-Ras-MAPK-PI3K/Akt-CDK信号轴中的关键成分。通过对人类样品进行分析,作者发现:VEGFA, KRAS,CDK4等基因的表达与miR-206的表达水平之间存在明显的负向相关性。

        进一步,作者希望通过实验手段验证miR-206对Ras相关信号的影响。结果显示,过表达miR-206降低上述基因的活性。此外,基于磷酸化检测手段,作者证明了上述激酶的活性同样受到了抑制。

        最终,作者建立了小鼠体内MPM移植模型,并且检测了miR-206对肿瘤生长的影响。结果显示,miR-206能够显著抑制肿瘤的体内生长速率,在与其它靶向激酶抑制剂联合使用之后,能够进一步提高治疗效果。

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