肿瘤

乐伐替尼联合依维莫司对非透明细胞肾癌有良好的抗癌作用

作者:泌尿小王 来源:MedSci梅斯 日期:2021-08-15
导读

         肾细胞癌(RCC)通常分为两种主要亚型:透明细胞性RCC (ccRCC),占肾细胞癌病例的80%以上,和非透明细胞性RCC (nccRCC),这是一个涵盖其余组织学亚型的总称。非透明细胞肾癌(nccRCC)占RCC病例20%。 乐伐替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂而依维莫司mTOR通路抑制剂,他们联合使用能否改善nccRCC患者的预后还不清楚。

        肾细胞癌(RCC)通常分为两种主要亚型:透明细胞性RCC (ccRCC),占肾细胞癌病例的80%以上,和非透明细胞性RCC (nccRCC),这是一个涵盖其余组织学亚型的总称。非透明细胞肾癌(nccRCC)占RCC病例20%。 乐伐替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂而依维莫司mTOR通路抑制剂,他们联合使用能否改善nccRCC患者的预后还不清楚。

        近日《欧洲泌尿外科杂志》(EU)发表了一项II期多中心单臂试验评估乐伐替尼(Lenvatinib)联合依维莫司(Everolimus)对治疗晚期nccRCC患者的结果,显示该治疗方案有良好的抗癌活性,安全性也与既定安全性一致。

        研究方法

        药物

        入组患者接受乐伐替尼 (18 mg口服,每日1次)加依维莫司(5 mg口服,每日1次),连续28天,只要有临床获益的证据存在,或直到并发疾病、不可接受的毒性、疾病进展或患者退出研究。

        观察指标

        主要结果

        客观缓解率(ORR):客观缓解率是指肿瘤缩小达到一定量,并且保持一定时间的病人的比例,包括完全缓解和部分缓解的病例。

        次要结果

        1. 无进展生存期(PFS)和总生存期(OS);

        2. 独立影像学检查(IIR)的PFS和ORR也作为探索性终点(影像学检查每八周进行一次);

        3. 临床获益率(CBR,定义为完全缓解、部分缓解或持续[>23周]稳定疾病的最佳总体缓解患者的比例);

        4. 疾病控制率{DCR定义为具有最佳整体缓解(完全缓解、部分缓解或疾病稳定)的患者比例)}。

        5. 安全性 通过监测和记录所有不良事件来评估安全性

        结果

        患者基本情况

        研究纳入31例nccRCC患者,所有患者均接受了研究治疗。

        大多数患者为乳头状肾细胞癌(n = 20/31;65%),其次是嫌色细胞癌(n = 9/31;29%),未分类(n = 2/31;6%) nccRCC。在入组患者中,中位年龄为64岁,约三分之二为男性(65%)。大多数患者ECOG PS为0 (n = 23/31;74%),不到一半的人曾接受过肾切除术(n = 11/31;35%)。淋巴结是最常见的转移部位(n = 22/31;71%)。

        截至数据截止日期(2019年7月17日),6名患者(19%)仍在治疗,25名患者(81%)停止了研究,包括治疗放射或临床疾病进展(n = 15/31; 48%),不良事件(n = 6/31; 19%),患者选择退出(n = 4/31; 13%);但是仍然有8名患者在研究随访中。

        治疗结果

        8例患者观察到部分缓解的最佳总体缓解,没有患者确认完全缓解。

        研究者和IIR评估患者们的总体ORR均为26% (95% CI 12—45)。据研究人员评估,18例患者病情稳定,DCR为84%。在11例患者中观察到持续性(≥23周)病情稳定,其中CBR(完全缓解、部分缓解或持续性稳定)占61%。相比之下,IIR的DCR和CBR分别为71%和52%。

        中位反应持续时间无法估计(NE);然而,根据IIR,大多数(88%)应答者(即完全或部分应答者)维持了5个月。在20例乳头状肾细胞癌患者中,3例有部分缓解,ORR为15% (n = 3/20),另外14例患者病情稳定,DCR为85% (n = 17/20,研究人员评估)。

        在4例嫌色细胞癌患者中,ORR为44% (n = 4/9),另外3例患者病情稳定,DCR为78% (n = 7/9;研究人员评估)。在本研究的两例未分类ncccc患者中,1例有部分缓解,1例病情稳定。

        研究者评估中位PFS为9.2个月,中位OS为15.6个月(如下图);通过IIR,中位PFS为5.6个月。

        安全性结果

        所有患者都经历了至少一次治疗紧急不良事件(TEAE)。

        五种最常见的TEAE(任何级别)是疲劳(71%)、腹泻(58%)、食欲下降(55%)、恶心(55%)和呕吐(52%)。TEAE ≥3级以的事件发生在68%的患者身上。

        TEAEs导致32%的患者停药或停药(n = 10/31;心脏骤停、心力衰竭、关节痛、背痛、癌痛、肝性脑病和震颤各1个;3例为恶性肿瘤进展)。

        TEAEs导致45% (n = 14/31)患者的剂量减少(仅乐伐替尼),68% (n = 21/31)患者的药物中断(乐伐替尼和/或依维莫司)。

        总体而言,乐伐替尼的患者中位相对剂量强度为87%(范围32- 100%),依维莫司的中位相对剂量强度为94%(范围64-100%)。

        治疗相关的TEAE发生在94%的患者中,48%的患者至少发生1次 ≥3级的TEAE事件;3起致命性TEAE(恶性肿瘤进展2 起,心脏骤停1 起)。

        结论

        联合用药显示了不错的抗癌活性,总体ORR率为26%,研究人员评估的中位OS为15.6个月,中位PFS为9.2个月,IIR评估的中位PFS为5.6个月。

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