普通外科

胃癌组织中外泌体源非编码RNA的功能及临床应用

作者:佚名 来源:MedSci梅斯 日期:2021-08-29
导读

         胞外体是肿瘤微环境(TME)的一个亚群,它传递各种生物分子以促进细胞间的通讯。外泌体几乎来自所有类型的细胞,存在于所有体液中。非编码RNA(NcRNAs)是外体中含量最丰富的一类,一些具有生物学功能的ncRNAs被特异性地包装成外体。最近的研究表明,外泌体来源的ncRNAs在胃癌的发生、发展和耐药中起着重要作用。此外,调节胞外体ncRNAs的表达水平可以促进或抑制胃癌的进展。此外,胞外体的膜结构

关键字:  胃癌组织 

        胞外体是肿瘤微环境(TME)的一个亚群,它传递各种生物分子以促进细胞间的通讯。外泌体几乎来自所有类型的细胞,存在于所有体液中。非编码RNA(NcRNAs)是外体中含量最丰富的一类,一些具有生物学功能的ncRNAs被特异性地包装成外体。最近的研究表明,外泌体来源的ncRNAs在胃癌的发生、发展和耐药中起着重要作用。此外,调节胞外体ncRNAs的表达水平可以促进或抑制胃癌的进展。此外,胞外体的膜结构保护了ncRNA不被酶和其他化学物质降解,显著提高了胞外体ncRNA的稳定性。外泌体内可用于外泌体鉴定的特定标志,特定内容可用于确定其来源。因此,胞外体ncRNA适合作为诊断和预后的生物标志物或治疗靶点。调控外泌体的生物发生和外泌体ncRNAs的表达水平可能是阻断或根除GC的新途径。本文综述了外泌体的起源和特点,并分析了外泌体ncRNAs与胃癌发生的关系。

        图片来源:https://doi.org/10.1186/s12943-021-01396-6

        胃恶性肿瘤是一种常见的癌症,也是癌症相关死亡的主要原因。2020年,胃癌新病例数在所有癌症中排名第五,是癌症相关死亡的第四大常见原因。虽然手术、化疗、放疗和免疫治疗相结合提高了这些患者的生存率,但他们中的大多数人仍然经历了复发和转移,导致预后较差。在过去的几年里,几种分子类型GC的提出也为个性化治疗提供了潜在的条件。肿瘤微环境(TME)的研究为肿瘤的生长提供了新的认识,也为癌症的治疗提供了新的途径。在TME的所有成分中,外泌体是一个重要的组成部分。

        外泌体,也被称为腔内小泡(ILV),是一类直径30-150 nm的胞外小泡(EV),来源于多泡小体(MVB),它们传递细胞分子成分,包括蛋白质、dna、脂质、信使RNA(MRNAs)、microRNAs(MiRNAs)、长非编码rNAs(LncRNAs)和环状rna(CircRNAs),以促进细胞间的通讯,这些分子成分包括蛋白质、dna、脂质、信使rna(Mrna)、microrna(Mirna)、长非编码rna(Lncrna)和环状rna(Circrna)。根据ExoCarta数据库的数据,鉴定出的外泌体内容包括9769个蛋白质、3408个mRNAs、2838个miRNAs和1116个脂类。1986年,Johnstone et al首次在绵羊网织红细胞培养过程中观察并收获了外泌体。然而,由于缺乏胞外体结构和生物活性,它们被认为是随着特定膜功能的脱落而产生的“垃圾”。1996年,Raposo和同事发现小鼠和人类B淋巴细胞分泌含有MHC II类的外泌体,并将MHC分子转移到质膜上,诱导抗原特异性MHC II类限制性T细胞反应。这些结果表明,外泌体在体内对抗原提呈有影响。

        2007年,瓦拉迪和他的同事报告说,人类和小鼠肥大细胞的外泌体中存在大量的mrna和microrna,它们可以转移到其他细胞。此外,这些传递的外泌体mRNAs可以在受体细胞中翻译,这表明细胞间的交流可以通过外体的RNA转移发生。随后,胞外体的研究越来越受到世界各国研究人员的关注。后来,研究人员发现,TME中的癌细胞和其他间质细胞也会分泌外泌体,并通过外泌体介导的分子交换来调节肿瘤的发展。后来,研究人员发现,TME中的癌细胞和其他间质细胞也会分泌外泌体,并通过外泌体介导的分子交换来调节肿瘤的发展。最近的研究发现,外泌体可以由几乎所有类型的细胞分泌,存在于所有体液中,包括血浆、血清、淋巴、胃液、尿液、胆汁、唾液、支气管液、母乳、脑脊液、羊水、滑液和精液。在过去的几年里,越来越多的功能分子在外泌体中被识别出来。此外,研究表明,外泌体和它们的货物在癌症的发生和发展中起着重要的作用。

        胞外体生物发生和代谢的分子机制

        图片来源:https://doi.org/10.1186/s12943-021-01396-6

        尽管在理解外泌体及其货物方面取得了显著进展,但仍然存在一些挑战。例如,缺乏从各种生物体液中分离外泌体的标准方法。例如,缺乏从各种生物体液中分离外体或外体的标准方法。此外,关于非疾病样本中外泌体的分子组成和数量的数据也很缺乏。此外,临床特征,如年龄、种族和性别,如何影响外泌体的含量尚不清楚,因此有必要对这些关联进行表征,以进一步研究外泌体在人类疾病发生和发展中的作用。在外泌体分离过程中,如何控制脂蛋白等非囊泡大分子的污染尚不清楚。此外,几乎所有的研究都集中在细胞实验上,外泌体相关的体内应用的安全性和有效性还需要进一步的研究。综上所述,需要继续深入研究以了解外体ncRNAs的作用和机制,以开发与外泌体相关的策略用于GC的诊断和治疗。(生物谷Bioon.com)

        参考文献

        Xiao-Huan Tang et al. Exosome-derived noncoding RNAs in gastric cancer: functions and clinical applications. Mol Cancer. 2021 Jul 30;20(1):99.

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