肿瘤

急性淋巴细胞白血病的内皮功能障碍和血栓栓塞相关生物标志物鉴定

作者:xiaozeng 来源:MedSci梅斯 日期:2021-09-07
导读

         既往研究显示,在采用目前最好的治疗策略后,儿童期和青年期急性淋巴细胞白血病(ALL)的五年总生存率分别超过了90%和75%。然而,50%的患者经历了严重且可能致残的药物毒性反应,如胰腺炎、骨坏死和血栓栓塞 (TE) 。

        既往研究显示,在采用目前最好的治疗策略后,儿童期和青年期急性淋巴细胞白血病(ALL)的五年总生存率分别超过了90%和75%。然而,50%的患者经历了严重且可能致残的药物毒性反应,如胰腺炎、骨坏死和血栓栓塞 (TE) 。

        TE主要起源于静脉,是最常见和最严重的毒性反应之一,其在儿童(诊断年龄<10 岁)中的累积发生率为5%,在青少年和年轻人(诊断年龄为10-45岁)中的累积发生率超过15%。TE与毒性死亡风险以及长期的后遗症相关,包括肺栓塞后综合征、血栓后综合征(深静脉血栓)和认知障碍(继脑静脉血栓)。

        既往研究发现,内皮功能障碍(ED)在血栓形成中发挥着至关重要的作用。目前已鉴定了包括TM(内皮细胞跨膜蛋白血栓调节蛋白)、Sdc-1(Syndecan-1)以及VEGFR-1(血管内皮生长因子受体-1)在内的内皮功能障碍相关生物标志物的可溶性形式,然而,目前并无上述生物标志物与ALL治疗期间TE发生的关联性研究。

        在该回顾性研究中,研究人员旨在分析在前瞻性收集的血液样本中上述三种生物标志物(TM、Sdc-1、VEGFR-1)与根据NOPHO ALL 2008方案治疗的55例病例和165例时间匹配对照的血栓栓塞风险之间的关联性。

        内皮生物标志物的个体样本测量

        在年龄、性别和风险组调整后的分析中,研究人员发现,TM和VEGFR-1的水平升高与血栓栓塞发生率的增加独立相关。而仅分析血栓栓塞诊断前>30 天的样本时,该关联性仍是显著的。在具有可检测天冬酰胺酶活性的样品中,血栓调节素水平相较于平均高3.2 ng/mL。进一步的研究显示,在位于三个生物标志物或邻近编码基因中的单核苷酸多态性中,并无与血栓栓塞发生率显著相关的位点。

        总而言之,该研究结果显示,血栓调节蛋白和VEGFR-1或可作为血栓栓塞的预测性生物标志物,以识别需要预先抗血栓预防的患者。

        原始出处:

        Andrés-Jensen, L., Grell, K., Rank, C.U. et al. Endothelial dysfunction and thromboembolism in children, adolescents, and young adults with acute lymphoblastic leukemia. Leukemia (13 August 2021).

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