肿瘤

如何预测脑膜癌患者对免疫治疗的反应?

作者:haibei 来源:Medsci梅斯 日期:2021-10-14
导读

         脑膜癌--肿瘤细胞向脑膜和脑脊液的浸润--是实体恶性肿瘤的一种特别具有破坏性的并发症,因为它通常会迅速致死,中位生存期约为4-6周。大约5-8%的癌症患者会出现LMD,其中比较常见的包括乳腺癌、肺癌和黑色素瘤。

        脑膜癌--肿瘤细胞向脑膜和脑脊液的浸润--是实体恶性肿瘤的一种特别具有破坏性的并发症,因为它通常会迅速致死,中位生存期约为4-6周。大约5-8%的癌症患者会出现LMD,其中比较常见的包括乳腺癌、肺癌和黑色素瘤。

        此外,在过去十年中,由于通过更好的耐受性和更有效的治疗策略提高了患者的生存率,LMD的发病率已经上升。因此,人们迫切需要一种治疗LMD的有效的系统疗法,因为目前的措施(如颅脑放射和鞘内治疗)的治疗效果存在争议,而且有明显的不良反应。

        免疫检查点抑制剂(ICI)已经彻底改变了肿瘤学领域,并在各种转移性、化疗难治性实体肿瘤中表现出显著的反应率。最近,ICI已成为治疗中枢神经系统(CNS)转移瘤的一个有希望的选择。临床前数据显示,T细胞的浸润和程序性死亡配体1(PD-L1)在各种组织学的脑转移瘤(BM)中都有表达,表明ICI有可能对中枢神经系统有效。与此相关,对于转移性黑色素瘤和非小细胞肺癌实质脑转移,ICI治疗已显示出客观的颅内反应,其比率类似于全身性疾病。然而,目前,ICI作为治疗LMD的方法还没有在前瞻性临床试验中得到评估。

        最近,为了研究免疫检查点抑制剂(ICI)对LMD患者的疗效,研究人员完成了两项II期临床试验。研究人员通过对入选患者的纵向脑脊液(CSF)进行单细胞RNA和无细胞DNA分析,研究这些试验中观察到的患者轨迹的细胞基础和分子特征。

        研究人员还恢复了CSF中的免疫和恶性细胞类型,描述了ICI后的细胞行为变化,并确定了与对应临床现象相关的基因组特征。

        总之,该研究描述了ICI治疗前后的液体LMD肿瘤微环境,并展示了无细胞和单细胞基因组测序在LMD研究中的临床效用。

        原始出处:

        Sanjay M. Prakadan et al. Genomic and transcriptomic correlates of immunotherapy response within the tumor microenvironment of leptomeningeal metastases. Nature Communications (2021).

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