肿瘤

miR-30c-5p 表达降低通过靶向 RAB32 促进肝细胞癌进展

作者:佚名 来源:生物谷 日期:2021-11-20
导读

         尽管最近的现代医学进展,肝细胞癌(HCC)仍然是最致命的人类癌症。在不同的疾病中,miR-30c-5p经常失调。然而,miR-30c-5p在HCC中的作用及其机制尚不清楚。在这里,作者发现miR-30c-5p在HCC中下调,并与HCC患者的生存和肿瘤大小显著相关。作者证明,异常的miR-30c-5p显著影响HCC细胞的增殖和迁移。进一步的实验表明,RAB32是miR-30c-5p在HCC中的重要靶点。

关键字:  miRNA | 肝细胞癌 

        尽管最近的现代医学进展,肝细胞癌(HCC)仍然是最致命的人类癌症。在不同的疾病中,miR-30c-5p经常失调。然而,miR-30c-5p在HCC中的作用及其机制尚不清楚。在这里,作者发现miR-30c-5p在HCC中下调,并与HCC患者的生存和肿瘤大小显著相关。作者证明,异常的miR-30c-5p显著影响HCC细胞的增殖和迁移。进一步的实验表明,RAB32是miR-30c-5p在HCC中的重要靶点。这些研究强调了miR-30c-5p在HCC生长和侵袭中的重要作用,表明miR-30c-5pRAB32轴是一个重要的潜在机制。

        肝细胞癌(HCC)是一种破坏性的常见疾病,死亡率在全球排名第三。许多病人在肿瘤晚期才被诊断为恶性肿瘤。尽管近几十年来人们对HCC的认识取得了重大进展,但对于晚期HCC或手术切除后肿瘤复发的患者,目前还没有有效的方法。患者预后仍较差。因此,迫切需要寻找新的生物标志物用于早期诊断,并开发新的治疗策略来全面了解HCC肿瘤生物学。

        RAB32是一种小型GTPase,是一种多功能囊泡相关蛋白。RAB32参与了内体细胞器的生物发生,如形成自噬液泡或溶酶体相关细胞器。虽然近期有研究报道,核内体运输因子在多种类型癌症的增殖和侵袭中起着关键作用,但RAB32在HCC中的生理功能和调控方式尚不清楚。

        MicroRNA (miRNA)是一种短链非编码的调控RNA。自第一份报告以来,人类基因组中已经注释了数千种 miRNA,它们在免疫调节、细胞分化和癌症进展中发挥着至关重要的作用。成熟mirna定位于rna诱导的沉默复合体(RISC),在那里它们引导复合物靶向mRNA的30个未翻译区域(UTR),阻止mRNA翻译或导致其降解。

        mirna对癌症有复杂的作用:一些已经被证明通过直接作用于促凋亡或抗增殖转录本来促进肿瘤进展; 同时,一些在肿瘤抑制作用中发挥了关键作用,这些作用已经被证明可以抑制控制细胞分化或凋亡的基因的表达。在mirna中,miR-30c-5p在多种癌症类型中同时发挥致癌和抑制肿瘤的作用。例如,有报道称miR-30c-5p在胃癌中明显降低,通过靶向MTA1抑制侵袭和转移。

        外泌体衍生的 miR-30c-5p 作为透明细胞肾细胞癌的生物标志物发挥抗转移作用,通过靶向 HSPA5 抑制进展。虽然miR-30c-5p被认为是一种潜在的诊断指标,但也有报道称它在各种肿瘤类型中作为肿瘤启动子。抑制 miR-30c-5p 表达为异环内酯诱导的三阴性乳腺癌细胞凋亡提供了一种可能的治疗方法。先前的一项研究表明,血清miR-30c-5p表达谱在丙肝病毒(HCV)阳性HCC中被解除调控。然而,miR-30c-5p在HCC中的作用尚不明确。因此,揭示miR-30c-5p的精确分子机制对于了解HCC的发病机制具有重要意义。本研究旨在阐明miR-30c-5p及其下游靶蛋白在HCC中的作用。

        RAB32是miR-30c-5p在肝癌中的关键靶基因

        作者提出miR-30c-5p可抑制细胞生长和侵袭,miR-30c-5p的表达降低通过靶向RAB32在HCC进展中发挥重要作用。由于缺乏有效的治疗HCC的治疗方法,本研究报道的结果表明,miR-30c-5p及其靶点RAB32可能是未来HCC治疗发展中有前景的靶点。

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