肿瘤

揭秘乳腺癌发展的分子机制!

作者:佚名 来源:生物谷 日期:2021-11-24
导读

         乳腺癌是世界上女性的一种常见癌症,但其发病机制尚不明确。核小体组装蛋白1 (Nucleosome Assembly Protein 1 Like 1, NAP1L1)在乳腺癌中作用及分子机制的相关研究较少,阐明其分子机制可能为乳腺癌的治疗提供新靶点。

关键字:  乳腺癌 

        乳腺癌是世界上女性的一种常见癌症,但其发病机制尚不明确。核小体组装蛋白1 (Nucleosome Assembly Protein 1 Like 1, NAP1L1)在乳腺癌中作用及分子机制的相关研究较少,阐明其分子机制可能为乳腺癌的治疗提供新靶点。

        近段时间来自贵州医科大学附属医院的一个研究团队针对乳腺癌发病机制展开了相关研究,以进一步了解其分子机制。

        研究人员通过生物信息学分析,确定乳腺癌中NAP1L1的差异表达,并寻找与NAP1L1和肝癌源性生长因子(HDGF)相互作用的潜在生物标志物。用免疫组织化学法检测组织中NAP1L1的表达。用相应的慢病毒颗粒和siRNA转染乳腺癌细胞,再通过RT-qPCR和western blotting检测转染效率。采用MTT法、Edu法、平板克隆形成法和裸鼠皮下肿瘤发生法检测乳腺癌细胞增殖。采用共免疫沉淀法(Co-IP)和共聚焦显微镜技术探讨NAP1L1在乳腺癌中的具体分子机制。

        在本研究中,基于临床蛋白质组学肿瘤分析联盟(Clinical Proteomic Tumor Analysis Consortium, CPTAC)数据库,结果显示NAP1L1蛋白表达上调。与预测一致的是,免疫组织化学染色显示,乳腺癌组织中NAP1L1蛋白表达显著增加,其表达升高是乳腺癌临床进展和预后不良的不利因素。稳定或短暂的下调NAP1L1,会抑制乳腺癌细胞周期信号,从而在体内和体外降低细胞生长。并进一步研究了NAP1L1诱导细胞周期信号的分子基础,NAP1L1与肿瘤的致癌因子HDGF相互作用,HDGF随后招募关键的致癌转录因子c-Jun,最终可诱导细胞周期启动子Cyclin D1(CCND1)的表达,从而促进乳腺癌细胞的生长。

        该研究表明:NAP1L1通过与HDGF相互作用,在乳腺癌中招募c-Jun,作为一个潜在的致癌基因。综上所述,增加的NAP1L1蛋白水平对乳腺癌患者是一个不利的结果。它作为一个潜在的致癌基因,与HDGF相互作用招募c-Jun,从而刺激CCND1的表达,诱导细胞周期转移,最终促进乳腺癌细胞增殖。

        原始出处:Liu S, Zhang Y, et al. NAP1L1 interacts with hepatoma-derived growth factor to recruit c-Jun inducing breast cancer growth. Cancer Cell Int. 2021 Nov 13;21(1):605. doi: 10.1186/s12935-021-02301-3. PMID: 34774047; PMCID: PMC8590370.

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