肿瘤

2012年恶性淋巴瘤领域重要进展

作者: 来源:中国医学论坛报 日期:2013-02-06
导读

         美国学者利用生物信息工具从 16 例外周 T 细胞淋 巴瘤(PTCL)患者组织和 6 个 PTCL 细胞系中鉴定出 13 个 重 复 异 常 ,包 括 5 种 p53 相 关 基 因(TP53、TP63、 CDKN2A、WWOX 和 ANK

2012年恶性淋巴瘤领域重要进展2012年恶性淋巴瘤领域重要进展

  ■国际进展

  T 细胞淋巴瘤基因组学研究完成

  研究

  美国学者利用生物信息工具从 16 例外周 T 细胞淋 巴瘤(PTCL)患者组织和 6 个 PTCL 细胞系中鉴定出 13 个 重 复 异 常 ,包 括 5 种 p53 相 关 基 因(TP53、TP63、 CDKN2A、WWOX 和 ANKRD11)。 TP63 重 排 见 于 约5.8% 的 PTCL,同 时 伴 不 良 预 后 ,在 约 1.2% 弥 漫 性 大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL)中也检测到这种异常。与其他恶 性肿瘤相比,TP53 在淋巴瘤中的易位极少见。相关研 究发表于《血液》[Blood 2012,120(11):2280]。

  

  点评

  PTCL 仅 占 非 霍 奇 金 淋 巴 瘤(NHL)不 到 15% 的 比 例,其研究相对 B 细胞淋巴瘤要少。虽然 PTCL 涵盖血 管免疫母细胞淋巴瘤、间变大细胞 T 细胞淋巴瘤等已明 确分型的肿瘤,但仍有 50%是不能正确分型的,被全部 归类为外周 T 细胞淋巴瘤非特指型(PTCL-NOS)。目 前 PTCL 的治疗仍参照 DLBCL,因一线化疗方案没有取 得共识,所以治疗困难,大部分患者预后不佳。而抗 CD52 单抗阿仑单抗在治疗有效的同时对患者免疫系 统及骨髓的抑制程度都非常重且持久,导致其在临床 上的应用受到很大限制。

  这是全球首个 PTCL 全基因测序分析,该研究提示 其他基因异常的汇聚是导致 PTCL 中 p53 相关肿瘤抑制 功能被阻断的主要原因。p53 是一种抑癌基因,未突变的 p53 蛋白在癌症的抑制中发挥了重要作用。研究者们希望能够利用 PTCL 基因组学的新知识改进其诊断 方法,并开发出新的靶向治疗手段,改善目前 T 细胞淋 巴瘤甚至是 NHL 的诊治现状,从而进一步改善预后。 但该研究病例数太少,需更大样本量研究对上述发现 进行验证。而从实验结果到真正应用到临床,我们的 确还有漫长的路要走。

  ——北京大学肿瘤医院 平凌燕

  

  B+R 成为惰性 NHL 一线治疗方案

  研究

  在 2012 年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,一项 多中心随机对照Ⅲ期研究(StiL NHL1 研究)比较了利妥 昔单抗联合苯达莫司汀(B-R 方案)或 CHOP(R-CHOP 方案)一线治疗惰性淋巴瘤和套细胞淋巴瘤(MCL)的疗 效。结果显示 B-R 组无进展生存(PFS)较 R-CHOP 组显 著 延 长(69.5 个 月 和 31.2 个 月 ,P<0.001),B-R 治 疗 的 PFS 获益见于除外边缘区淋巴瘤的各个组织亚型;两组 OS 无显著差异;均可耐受。

  

  点评

  这是一项非劣效性研究,研究假设 B+R 疗效不劣 于 R-CHOP,研究结果支持 B+R 作为惰性 B 细胞 NHL 和 MCL 的一线治疗方案使用,与 R-CHOP 方案相比, B + R 方 案 疗 效 相 当 或 更 好 ,且 毒 性 较 低 。 但 在 解 读 StiL NHL1 研究结果时也应注意以下问题:①与其他研究相比,研究中 R-CHOP 组滤泡性淋巴瘤(FL)患者的PFS 期较短(2 年 PFS 率为 60%,而 PRIMA 等研究中的 3 年 PFS 率为 60%);②目前尚无 OS 获益;③长期毒性尚 不可知(尤其是骨髓增生异常综合征、继发癌的风险);④治疗后干细胞的稳定性尚不知。

  ——美国弗吉尼亚大学癌症中心 Williams

  

  该研究显示在初治晚期 FL 和 MCL 患者中,BR 方 案完全缓解(CR)率、PFS 均优于 R-CHOP 方案。令人 感兴趣的是,不良反应如脱发、神经毒性、骨髓抑制及 感染的发生率,BR 方案也明显低于 R-CHOP 方案,单 就 BR 方案不引起脱发来说,这不知会让多少患者十分 欢喜。另外,BR 方案规避了蒽环类药物,这对 FL 患者 无疑具有巨大的优势,因为 FL 患者中位年龄在 60 岁以 上,通常合并心血管疾病等。由于苯达莫司汀早已在欧 美国家上市,BR 方案取代 R-CHOP 方案似乎指日可待, 而在我国,也有多项相关临床研究正在积极进行中。

  ——浙江省肿瘤医院 范云

  Ofatumumab 治疗利妥昔单抗耐药 FL

  初显疗效

  研究

  该项多中心研究在27 例利妥昔单抗耐药的FL 患者中 探索了靶向CD20 单抗ofatumumab 治疗的疗效,结果显示, 总有效率(ORR)为22%,中位PFS 为5.8 个月,治疗后3 个月46%的患者肿瘤缩小,该类患者的中位PFS 期达9.1 个月,耐 受性良好。该研究发表于Blood [2012,119(16):3698]。

  

  点评

  继化疗和放疗之后,生物治疗在恶性淋巴瘤治疗 中的作用和地位正日益增强,生物靶向治疗的发展和 临床的应用给淋巴瘤的治疗带来了新的变革。

  CD20 抗原表达于 B 细胞成熟的各个阶段,但在正 常造血干细胞、分化成熟的浆细胞和其他类型造血细 胞系却未见表达,且 CD20 在超过 90%的 B 细胞性 NHL 中均有表达。因此,CD20 是治疗 B 细胞性 NHL 一个良好的靶点,如 CD20 单克隆抗体利妥昔单抗在 NHL 中已取得巨大成功,然而抗体的加入增加了血液学和非血 液学毒性,而一些新型抗体的出现为我们提供了更多 的选择。Ofatumumab 就是其中颇具应用前景的新的抗 CD20 单克隆抗体,该抗体能有效诱导利妥昔单抗抵抗 的肿瘤细胞凋亡,原因可能是 ofatumumab 在 CD20 上的 靶点不同于利妥昔单抗。2009 年,ofatumumab 被美国 FDA 批准应用于对氟达拉滨和阿仑单抗耐药的慢性淋 巴细胞白血病(CLL)患者,其在恶性淋巴瘤中的临床价 值值得进一步深入研究。

  ——北京大学肿瘤医院 朱军

  来那度胺在淋巴瘤治疗中的新数据

  研究

  在 2012 年美国 ASCO 年会上报告的随机Ⅱ期临床 研究(CALGB 50401)比较了来那度胺单药(L)或联合利 妥昔单抗(LR)治疗复发难治性滤泡性淋巴瘤(FL)的疗 效。研究共纳入 94 例患者,结果显示,L 组和 LR 组有效 率分别为 49% 和 75% ;中位随访 1.5 年后,无事件生存(EFS)分别为 1.2 年和 2.0 年(P =0.0063)。

  

  点评

  从本研究可以看出,L 联合 R 较单药 L 治疗复发 FL 更为有效,二者毒性反应相当,LR 组发生血栓的风险更 低,这可能与其更强的抗肿瘤效果有关。LR 联合应用 方案需要在 FL 进一步进行研究,包括在复发患者中作为添加新药的基础或作为一线治疗。

  ——北京大学肿瘤医院 朱军

  

  ■ 国内进展

  放疗治疗早期鼻腔 NK/T 细胞淋巴瘤的研究

  研究

  中国医学科学院肿瘤医院放疗科李晔雄教授等连 续发表了两篇鼻腔 NK/T 细胞淋巴瘤的研究。一项探讨 调强放疗(IMRT)治疗早期(Ⅰ、Ⅱ期)患者疗效的研究显 示,中位随访 27 个月的局部控制率达 93%,同时没有出 现任何 3 级以上的早晚期毒副作用。而另一项涉及 87 例Ⅰ期患者的研究显示,单纯高剂量扩大野放疗就可能 达到根治的目的,单纯放疗后患者 5 年总生存率和局部 控制率分别达到 80%和 93%。研究详见《国际放射肿瘤 学 、放 射 生 物 学 、放 射 物 理 学》[Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012,(82):1115,1809]

  

  点评

  鼻腔 NK/T 淋巴瘤通常对放疗敏感,而对化疗敏感 性较差。对于早期,也就是Ⅰ、Ⅱ期病变,放疗是获得 成功治疗的主要手段。放疗技术会明显影响治疗效 果,过低的放疗剂量和过小的放疗范围会明显增加局 部复发风险。既往并没有研究报告过 IMRT 在早期 NK/ T 细胞淋巴瘤中的作用,该研究充分显示了调强放疗在 早期 NK/T 细胞淋巴瘤治疗中的重要价值。

  ——中国医学科学院肿瘤医院 李晔雄

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