肿瘤

长非编码RNA在肿瘤血管生成和抗血管生成治疗耐药中的作用

作者:佚名 来源:生物谷 日期:2022-05-30
导读

         众所周知,长非编码RNA(LncRNAs)在肿瘤的发生发展过程中起着重要的调控作用。它们可以调控转录调控、染色质修饰的表观遗传调控和转录后调控的基因表达,从而影响肿瘤的生物学行为,如细胞增殖。

关键字:  长非编码RNA | 肿瘤 

        众所周知,长非编码RNA(LncRNAs)在肿瘤的发生发展过程中起着重要的调控作用。它们可以调控转录调控、染色质修饰的表观遗传调控和转录后调控的基因表达,从而影响肿瘤的生物学行为,如细胞增殖、细胞凋亡、细胞周期、侵袭和迁移。

        肿瘤血管生成不仅提供营养物质和帮助排泄代谢产物,而且还为肿瘤转移开辟了一条途径。抗血管生成治疗已成为肿瘤治疗的有效方法之一。但其耐药性导致临床应用受到限制。近年来的研究表明,lncRNAs与肿瘤血管生成和抗血管生成治疗耐药密切相关,为肿瘤研究提供了新的方向。LncRNAs有望成为肿瘤治疗的新靶点。

        近日,来自南京医科大学附属第二医院的研究者们在Molecular Therapy: Nucleic Acids杂志上发表了题为“The role of long non-coding RNAs in angiogenesis and anti-angiogenic therapy resistance in cancer”的综述性文章,本文首次综述了lncRNAs在肿瘤血管生成和抗血管生成治疗耐药中的研究进展,并进一步探讨了其潜在的临床应用前景。

        lncRNAs

        LncRNA主要由蛋白质编码基因的反义链和间隔区转录而来。与编码蛋白质的RNA相比,lncRNAs的表达水平较低,但仍具有组织和细胞特异性、种间高度保守性和高变异系数的特点。LncRNAs通过调节基因表达参与生物过程,包括转录调控、染色质修饰的表观遗传调控和转录后调控。

        LncRNAs与肿瘤抗血管生成治疗耐药的关系

        抗血管生成治疗作为肿瘤治疗的重要手段,在临床应用中取得了良好的效果。然而,在长期的临床应用中,耐药的弊端也日益凸显。许多研究证明,lncRNAs与抗血管生成治疗耐药密切相关。

        索拉非尼是一种针对VEGFR和血小板衍生生长因子受体(PDGFR)等的多激酶抑制剂。作为治疗晚期肝癌的首选治疗方法,有效地改善了肝癌患者的预后。基因芯片分析结果显示,在对索拉非尼耐药的肝癌细胞中,有293个上调的lncRNAs和207个下调的lncRNAs,其中MALAT1显著过表达。MALAT1基因在HepG2-R和SMMC-R细胞中被敲除后,IC50值降低,细胞增殖和迁移受到抑制,G2-M期细胞周期受阻,细胞凋亡率增加。

        舒尼替尼是一种多靶点RTK抑制剂,具有强大的抗血管生成作用,已被批准用于治疗对伊马替尼耐药的间质肿瘤、肾脏和胰腺神经内分泌肿瘤。舒尼替尼已被证实能延长RC患者的PFS和OS,但其疗效因敏感期后的耐药性而黯然失色。

        Li等人发现了一种新的lncRNA,HOTAIR,它是RC对舒尼替尼耐药性的增强因子。HOTAIR通过负性调控miR-17-5p促进Beclin1介导的自噬,从而促进RC对舒尼替尼的耐药性。HOTAIR基因的敲除在体内部分逆转了RC细胞对舒尼替尼的耐药性。

        LncRNAs参与肿瘤血管生成和抗血管生成治疗的部分机制

        LncRNAs在肿瘤诊断和治疗方面具有很大的临床应用潜力。目前,lncRNAs还没有完全被发现,其作用机制也没有得到深入的研究。还需要进行大量的基础实验和临床试验,以进一步探索和验证其临床应用价值。

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