肿瘤

柳叶刀子刊 :AZD5363为耐药晚期乳腺癌患者带来新希望

作者:珂柒 来源:医学论坛网 日期:2022-06-23
导读

         超过三分之二的晚期乳腺癌患者雌激素受体呈阳性(ER阳性)、HER2呈阴性。基于内分泌的治疗是首选治疗方式,然而,几乎所有肿瘤都会对基于内分泌的治疗产生耐药性,因此需要新的方法来规避耐药性、延长化疗前窗口并延长生命。

关键字:  乳腺癌 | 肿瘤 

导语:超过三分之二的晚期乳腺癌患者雌激素受体呈阳性(ER阳性)、HER2呈阴性。基于内分泌的治疗是首选治疗方式,然而,几乎所有肿瘤都会对基于内分泌的治疗产生耐药性,因此需要新的方法来规避耐药性、延长化疗前窗口并延长生命。

 

Capivasertib是一种AKT抑制剂,添加到氟维司群中,有报道称其可改善芳香酶抑制剂耐药的HR+/HER2-晚期乳腺癌女性的无进展生存期这种益处似乎与肿瘤的PI3K/AKT/PTEN通路状态改变无关

 

该研究于2022年6月4日在《柳叶刀·肿瘤》杂志上在线发表。研究中报告了更新的无进展生存期和总生存期结果,并预先检查了扩大的基因检测小组确定的PI3K/AKT/PTEN通路改变对治疗结果的影响

 

研究方法

 

这项随机、多中心、双盲、安慰剂对照的2期临床试验,招募了来自英国19家医院的年龄在18岁以上的绝经后成年女性,她们患有ER+/HER2-转移性或局部晚期无法手术的乳腺癌,并且东部肿瘤协作组的体能状态评分为0-2分,在使用芳香化酶抑制剂后复发或进展。

 

参与者被随机分配(1:1)至接受肌注氟维司群和capivasertib 400mg或匹配的安慰剂,治疗持续到疾病进展、不可接受的毒性、失访或患者撤回同意(书)。

 

主要终点是意向治疗人群的无进展生存期。次要终点是意向治疗人群的总生存期和安全性,以及由包括下一代测序分析在内的扩展测试小组确定的肿瘤PI3K/AKT/PTEN通路状态的影响。

 

研究数据

 

在2015年3月16日-2018年3月6日期间,对183名参与者进行了资格筛查,其中140名(77%)被随机分配接受氟维司群加capivasertib(n=69)或氟维司群加安慰剂(n=71)。

 

截止2021年11月25日,接受氟维司群加capivasertib和氟维司群加安慰剂治疗的参与者的中位随访时间分别为58.5个月和62.3个月;氟维司群加capivasertib组更新的中位无进展生存期为10.3个月,氟维司群加安慰剂组为4.8个月;capivasertib组与安慰剂组的中位总生存期分别为29.3个月与23.4个月。

 

检测确定了一个扩展通路改变亚组(expanded pathway-altered subgroup ),其中包含76名参与者(占意向治疗人群的54%)。接受capivasertib的参与者(n=39)在扩展通路改变亚组中的中位无进展生存期为12.8个月,而安慰剂组为4.6个月。接受capivasertib和安慰剂的扩展通路改变亚组的中位总生存期分别为38.9个月和20个月。相比之下,在使用capivasertib(n=30)与安慰剂(n=34)治疗的扩展通路未改变亚组中,无进展生存期或总生存期没有统计学上的显著差异。

 

capivasertib组发生了一个严重的不良事件(肺炎)。一名因非典型肺部感染导致的死亡被评估为可能与capivasertib治疗有关。

 

研究解释

 

在5年随访后对FAKTION2期试验的最新分析表明,在氟维司群中添加capivasertib可延长芳香化酶抑制剂耐药HR+/HER2−晚期乳腺癌患者的生存期

 

测试表明,capivasertib主要有益于PI3K/AKT/PTEN通路改变的肿瘤患者。需要3期数据来证实结果,包括以前暴露于CDK4/6抑制剂但未包括在FAKTION试验中的患者。

 

相关链接:

 

Capivasertib(AZD5363)是由阿斯利康开发的一款高选择性口服小分子AKT抑制剂。PI3K/AKT/mTOR是细胞内重要的信号通路之一,在调节细胞生长、运动、存活、代谢和血管生成过程中起着重要作用。然而,PI3K/AKT/mTOR通路的过度激活不仅会导致肿瘤的发展,还会引起耐药性的产生。在乳腺癌、结直肠癌和血液癌症等几乎所有的人类癌症中,几乎都存在PI3K/AKT/mTOR通路失调的现象。

 

在中国,capivasertib联合紫杉醇适用于晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者一线治疗的临床研究早已获批。

 
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